Niklozamid u pacjentów pediatrycznych z nawrotową i oporną na leczenie AML

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniejsze potwierdzone morfologicznie rozpoznanie AML na podstawie kryteriów WHO
• Wcześniejsze niepowodzenie wszystkich dostępnych i odpowiednich metod leczenia AML Nawrót choroby lub obecność choroby opornej na leczenie po ≥ 2 cyklach chemioterapii musi być udokumentowany badaniem szpiku kostnego (BM) wykazującym > 5% blastów w BM nie związanych z inną przyczyną. Dozwolone jest podawanie hydroksymocznika w dawce od 10 do 20 mg/kg mc./dobę doustnie (maksymalnie 1000 mg doustnie dwa razy na dobę) w celu kontrolowania wysokiej liczby białych krwinek.
• Wiek ≥ 2 i ≤ 25 lat
• Powierzchnia ciała (BSA) ≤ 2,10 m2, obliczona według wzoru Mostellara
• Musi być w stanie tolerować leki po lub ng.
• Stan wydajności:

• Wiek podmiotu

  ≤ 16 lat: wynik Lansky'ego ≥ 50 > 16 lat: wynik Karnofsky'ego ≥ 50%

• Oczekiwana długość życia powyżej 4 tygodni
• Płytki krwi ≥ 10 000/mm3 (u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi < 10 000/mm3 dopuszczalne jest wspomaganie transfuzją płytek krwi)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) w placówce w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, chyba że podwyższenie jest spowodowane głównie podwyższoną hiperbilirubinemią niesprzężoną wtórną do zespołu Gilberta lub hemolizy lub pochodzenia niewątrobowego, a nie zaburzeniem czynności wątroby
• SGOT (AspAT) ≤ 3,0 x GGN i SGPT (AlAT) ≤ 3,0 x GGN w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja; wysterylizowany partner) przez cały okres udziału w badaniu
• Tylko mężczyźni: mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej, abstynencji, sterylizacji partnera) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (od daty wyrażenia zgody), przez cały czas udziału w badaniu i 30 dni po jego zakończeniu podawania niklosamidu
• Zdolność zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zawierającego upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności podmiotów

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub terapię eksperymentalną) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Dozwolone jest podawanie hydroksymocznika w dawce od 10 do 20 mg/kg/dzień doustnie (maksymalnie 1000 mg doustnie dwa razy na dobę) w celu kontrolowania wysokiego WBC.
• Przyjmowanie innych agentów śledczych.
• Nierozwiązane toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 (według kryteriów CTCAE wersja 5), ​​chyba że określono inaczej w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia
• Ostra białaczka promielocytowa (francusko-amerykańsko-brytyjska klasa M3 AML)
• znana czynna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN); uczestnicy mogą zostać włączeni do badania, jeśli choroba OUN może zostać wyleczona za pomocą chemioterapii dooponowej, w ocenie lekarza prowadzącego
• Wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego z aktywną niekontrolowaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
• Znane wrodzone skazy krwotoczne, w tym między innymi hemofilia
• Znana aktywna niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, niekontrolowana objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit w momencie włączenia do badania
• Niemożność podania niklosamidu w dostępnej postaci(ach)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobieta w okresie laktacji lub ciąży
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C