Niclosamid u dětských pacientů s relapsem a refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

• Předchozí morfologicky potvrzená diagnóza AML na základě kritérií WHO
• Pokud dříve selhaly všechny dostupné a vhodné terapie pro AML Recidiva onemocnění nebo přítomnost refrakterního onemocnění po ≥ 2 cyklech chemoterapie musí být zdokumentována vyšetřením kostní dřeně (KK) prokazujícím > 5 % blastů v BM, které nelze přičíst jiné příčině. Je povoleno podávání hydroxymočoviny 10 až 20 mg/kg/den PO (maximálně 1000 mg PO BID) ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek.
• Věk ≥ 2 a ≤ 25 let
• Plocha tělesného povrchu (BSA) ≤ 2,10 m2, vypočteno podle Mostellarova vzorce
• Musí být schopen tolerovat po nebo ng léky.
• Stav výkonu:

• Věk subjektu

  ≤ 16 let: Lansky skóre ≥ 50 > 16 let: Karnofsky skóre ≥ 50 %

• Očekávaná délka života delší než 4 týdny
• Krevní destičky ≥ 10 000/mm3 (u jedinců s krevními destičkami < 10 000/mm3 na začátku je povolena podpora transfuze destiček)
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault) během 14 dnů před zahájením léčby
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 x Institucionální horní hranice normálu (ULN) během 14 dnů před zahájením léčby, pokud není zvýšení způsobeno primárně zvýšenou nekonjugovanou hyperbilirubinémií sekundární ke Gilbertovu syndromu nebo hemolýze nebo nehepatálního původu, a nikoli dysfunkcí jater
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN a SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN během 14 dnů před zahájením léčby
• Ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před studovanou léčbou.
• WOCBP musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence; sterilizovaný partner) po dobu účasti ve studii
• Pouze muži: Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence; sterilizovaný partner) před léčbou ve studii (od data udělení souhlasu), po dobu účasti ve studii a 30 dní po jejím ukončení. podávání niclosamidu
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a ochota podepsat písemný informovaný souhlas obsahující oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů

Kritéria vyloučení:

• Podstoupili protinádorovou léčbu (chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo experimentální terapii) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Je povoleno podávání hydroxymočoviny 10 až 20 mg/kg/den PO (maximálně 1000 mg PO BID) ke kontrole vysokých WBC.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
• Nevyřešené toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (podle kritérií CTCAE verze 5), pokud není v kritériích pro zařazení/vyloučení uvedeno jinak, s výjimkou alopecie
• Akutní promyelocytární leukémie (francouzsko-americká britská třída M3 AML)
• Známá aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS); subjekty se mohou zapsat do studie, pokud lze onemocnění CNS odstranit intratekální chemoterapií, podle úsudku ošetřujícího lékaře
• Předchozí transplantace kostní dřeně s aktivní nekontrolovanou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD)
• Známé vrozené krvácivé poruchy, včetně, ale bez omezení na uvedené, hemofilie
• Známá aktivní nekontrolovaná systémová infekce
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, nekontrolované symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce v době vstupu do studie
• Neschopnost podat niclosamid v dostupném přípravku (přípravcích)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolované aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Kojící nebo březí samice
• Známá aktivní hepatitida C