Niclosamid bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter und refraktärer AML

Einschlusskriterien:

• Vorherige morphologisch bestätigte Diagnose von AML basierend auf WHO-Kriterien
• Hat zuvor alle verfügbaren und geeigneten Therapien für einen AML-Krankheitsrückfall oder das Vorhandensein einer refraktären Erkrankung nach ≥ 2 Zyklen Chemotherapie versagt, muss durch eine Knochenmarksuntersuchung (BM) dokumentiert werden, die > 5 % Blasten im BM zeigt, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind. Die Verabreichung von Hydroxyharnstoff 10 bis 20 mg/kg/Tag p.o. (maximal 1000 mg p.o. 2-mal täglich) zur Kontrolle einer hohen Leukozytenzahl ist zulässig.
• Alter ≥ 2 und ≤ 25 Jahre
• Körperoberfläche (BSA) ≤ 2,10 m2, berechnet nach der Mostellar-Formel
• Muss in der Lage sein, po- oder ng-Medikamente zu vertragen.
• Performanz Status:

• Alter des Subjekts

  ≤ 16 Jahre: Lansky-Score ≥ 50 > 16 Jahre: Karnofsky-Score ≥ 50 %

• Lebenserwartung von mehr als 4 Wochen
• Thrombozyten ≥ 10.000/mm3 (für Patienten mit Thrombozyten < 10.000/mm3 zu Studienbeginn ist eine Thrombozytentransfusionsunterstützung erlaubt)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault) innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn, es sei denn, die Erhöhung ist primär auf eine erhöhte unkonjugierte Hyperbilirubinämie als Folge des Gilbert-Syndroms oder einer Hämolyse oder nicht hepatischen Ursprungs und nicht auf eine Leberfunktionsstörung zurückzuführen
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN und SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• WOCBP muss zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung; Abstinenz; sterilisierter Partner) anzuwenden
• Nur Männer: Männer müssen zustimmen, vor der Studienbehandlung (ab dem Datum der Zustimmung), für die Dauer der Studienteilnahme und 30 Tage nach Abschluss eine angemessene Verhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung; Abstinenz; sterilisierter Partner) anzuwenden der Niclosamid-Gabe
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen enthält (in Übereinstimmung mit den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Probanden).

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Die Verabreichung von Hydroxyharnstoff 10 bis 20 mg/kg/Tag p.o. (maximal 1000 mg p.o. 2-mal täglich) zur Kontrolle hoher WBC ist zulässig.
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten.
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen zu Grad 0 oder 1 (nach CTCAE-Kriterien Version 5), sofern in den Einschluss-/Ausschlusskriterien nicht anders definiert, mit Ausnahme von Alopezie
• Akute Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britisch Klasse M3 AML)
• Bekannte Leukämie des aktiven Zentralnervensystems (ZNS); Patienten können sich für die Studie anmelden, wenn die ZNS-Erkrankung nach Einschätzung des behandelnden Arztes durch intrathekale Chemotherapie beseitigt werden kann
• Vorherige Knochenmarktransplantation mit aktiver unkontrollierter Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)
• Bekannte angeborene Blutungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hämophilie
• Bekannte aktive unkontrollierte systemische Infektion
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, unkontrollierte symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Unfähigkeit, eine Verabreichung von Niclosamid in der/den verfügbaren Formulierung(en) zu erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Stillende oder schwangere Frau
• Bekannte aktive Hepatitis C