Niclosamida em pacientes pediátricos com LMA recidivante e refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico prévio morfologicamente confirmado de LMA com base nos critérios da OMS
• Falhou anteriormente todas as terapias disponíveis e adequadas para recidiva da doença de LMA ou a presença de doença refratária após ≥ 2 ciclos de quimioterapia deve ser documentada por exame de medula óssea (BM) demonstrando > 5% de blastos na BM não atribuíveis a outra causa. A administração de hidroxiureia 10 a 20 mg/kg/dia PO (máximo 1.000 mg PO BID) para controlar a alta contagem de leucócitos é permitida.
• Idade ≥ 2 e ≤ 25 anos
• Área de superfície corporal (BSA) ≤ 2,10 m2, calculada pela fórmula de Mostellar
• Deve ser capaz de tolerar medicamentos po ou ng.
• Estado de desempenho:

• Idade do sujeito

  ≤ 16 anos: pontuação de Lansky ≥ 50 > 16 anos: pontuação de Karnofsky ≥ 50%

• Expectativa de vida superior a 4 semanas
• Plaquetas ≥ 10.000/mm3 (para indivíduos com plaquetas < 10.000/mm3 no início do estudo, suporte para transfusão de plaquetas é permitido)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault) dentro de 14 dias antes do início do tratamento
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior normal institucional (LSN) dentro de 14 dias antes do início do tratamento, a menos que a elevação se deva principalmente a hiperbilirrubinemia não conjugada elevada secundária à síndrome de Gilbert ou hemólise ou origem não hepática, e não a disfunção hepática
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x LSN e SGPT (ALT) ≤ 3,0 x LSN nos 14 dias anteriores ao início do tratamento
• As mulheres com potencial reprodutivo (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
• WOCBP deve concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, métodos hormonais ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; parceiro esterilizado) durante a participação no estudo
• Somente homens: os homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, métodos hormonais ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; parceiro esterilizado) antes do tratamento do estudo (a partir da data de consentimento), durante a participação no estudo e 30 dias após a conclusão de administração de niclosamida
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito contendo uma autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental) dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. É permitida a administração de hidroxiureia 10 a 20 mg/kg/dia PO (máximo 1.000 mg PO BID) para controlar leucócitos elevados.
• Receber quaisquer outros agentes investigativos.
• Toxicidades não resolvidas devido a terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (pelos critérios CTCAE versão 5), a menos que definido de outra forma nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia
• Leucemia promielocítica aguda (French American British Class M3 AML)
• Leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC); os indivíduos podem se inscrever no estudo se a doença do SNC puder ser eliminada com quimioterapia intratecal, a critério do médico assistente
• Transplante prévio de medula óssea apresentando doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) descontrolada
• Distúrbios hemorrágicos congênitos conhecidos, incluindo, entre outros, hemofilia
• Infecção sistêmica ativa não controlada conhecida
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática descontrolada ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa, no momento da entrada no estudo
• Incapacidade de receber administração de niclosamida na(s) formulação(ões) disponível(eis)
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Fêmea lactante ou grávida
• Hepatite C ativa conhecida