Niclosamide chez les patients pédiatriques atteints de LAM récidivante et réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic antérieur de LAM confirmé morphologiquement sur la base des critères de l'OMS
• A déjà échoué à tous les traitements disponibles et appropriés pour la rechute de la maladie AML ou la présence d'une maladie réfractaire après ≥ 2 cycles de chimiothérapie doit être documentée par un examen de la moelle osseuse (BM) démontrant > 5 % de blastes dans la BM non attribuables à une autre cause. L'administration d'hydroxyurée 10 à 20 mg/kg/jour PO (maximum 1000 mg PO BID) pour contrôler un nombre élevé de leucocytes est autorisée.
• Âge ≥ 2 et ≤ 25 ans
• Surface corporelle (BSA) ≤ 2,10 m2, calculée selon la formule de Mostellar
• Doit être capable de tolérer les médicaments po ou ng.
• Statut de performance:

• Âge du sujet

  ≤ 16 ans : score de Lansky ≥ 50 > 16 ans : score de Karnofsky ≥ 50 %

• Espérance de vie supérieure à 4 semaines
• Plaquettes ≥ 10 000/mm3 (pour les sujets avec des plaquettes < 10 000/mm3 au départ, l'aide à la transfusion de plaquettes est autorisée)
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault) dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Bilirubine totale ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) dans les 14 jours précédant le début du traitement, sauf si l'élévation est due principalement à une hyperbilirubinémie non conjuguée élevée secondaire au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse ou à une origine non hépatique, et non à un dysfonctionnement hépatique
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x LSN et SGPT (ALT) ≤ 3,0 x LSN dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude.
• WOCBP doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthodes hormonales ou barrières de contrôle des naissances ; abstinence ; partenaire stérilisé) pendant la durée de la participation à l'étude
• Hommes uniquement : les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthodes hormonales ou barrières de contrôle des naissances ; abstinence ; partenaire stérilisé) avant le traitement de l'étude (à partir de la date de consentement), pendant la durée de la participation à l'étude et 30 jours après la fin de l'administration de niclosamide
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit contenant une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets

Critère d'exclusion:

• A reçu une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. L'administration d'hydroxyurée 10 à 20 mg/kg/jour PO (maximum 1 000 mg PO BID) pour contrôler une forte numération leucocytaire est autorisée.
• Recevoir tout autre agent d'investigation.
• Toxicités non résolues dues à un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au grade 0 ou 1 (selon les critères CTCAE version 5), sauf indication contraire dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM franco-américaine de classe M3 britannique)
• Leucémie active connue du système nerveux central (SNC); les sujets peuvent s'inscrire à l'étude si la maladie du SNC peut être éliminée par une chimiothérapie intrathécale, au jugement du médecin traitant
• Antécédents de greffe de moelle osseuse présentant une maladie active non contrôlée du greffon contre l'hôte (GvHD)
• Troubles hémorragiques congénitaux connus, y compris, mais sans s'y limiter, l'hémophilie
• Infection systémique active non contrôlée connue
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique non contrôlée ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète, au moment de l'entrée dans l'étude
• Incapacité à recevoir l'administration de niclosamide dans la ou les formulations disponibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Femelle allaitante ou gestante
• Hépatite C active connue