Niclosamida en pacientes pediátricos con LMA recidivante y refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico previo confirmado morfológicamente de LMA según los criterios de la OMS
• Ha fracasado previamente con todas las terapias disponibles y adecuadas para la AML La recaída de la enfermedad o la presencia de enfermedad refractaria después de ≥ 2 ciclos de quimioterapia debe documentarse mediante un examen de médula ósea (MO) que demuestre que > 5 % de blastos en la MO no atribuible a otra causa. Se permite la administración de 10 a 20 mg/kg/día de hidroxiurea por vía oral (máximo 1000 mg por vía oral dos veces al día) para controlar el recuento alto de glóbulos blancos.
• Edad ≥ 2 y ≤ 25 años
• Área de superficie corporal (BSA) ≤ 2,10 m2, calculada según la fórmula de Mostellar
• Debe ser capaz de tolerar medicamentos po o ng.
• Estado de rendimiento:

• Edad del sujeto

  ≤ 16 años: puntuación de Lansky ≥ 50 > 16 años: puntuación de Karnofsky ≥ 50 %

• Esperanza de vida de más de 4 semanas
• Plaquetas ≥ 10 000/mm3 (para sujetos con plaquetas < 10 000/mm3 al inicio del estudio, se permite el soporte de transfusión de plaquetas)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault) en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior normal institucional (ULN) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento, a menos que la elevación se deba principalmente a hiperbilirrubinemia no conjugada elevada secundaria al síndrome de Gilbert o hemólisis o origen no hepático, y no a disfunción hepática
• SGOT (AST) ≤ 3,0 x ULN y SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
• Las mujeres con potencial reproductivo (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
• WOCBP debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia; pareja esterilizada) durante la duración de la participación en el estudio.
• Solo hombres: los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia; pareja esterilizada) antes del tratamiento del estudio (a partir de la fecha del consentimiento), durante la duración de la participación en el estudio y 30 días después de la finalización. de la administración de niclosamida
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito que contenga una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de sujetos).

Criterio de exclusión:

• Recibió terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia en investigación) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite la administración de 10 a 20 mg/kg/día de hidroxiurea por vía oral (máximo 1000 mg por vía oral dos veces al día) para controlar los leucocitos elevados.
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• Toxicidades no resueltas debidas a terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a Grado 0 o 1 (según los criterios de la versión 5 de CTCAE), a menos que se defina de otra manera en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia
• Leucemia promielocítica aguda (LMA de clase M3 francesa americana británica)
• Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC); los sujetos pueden inscribirse en el estudio si la enfermedad del SNC se puede eliminar con quimioterapia intratecal, a juicio del médico tratante
• Trasplante previo de médula ósea que presenta enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) no controlada
• Trastornos hemorrágicos congénitos conocidos, incluidos, entre otros, la hemofilia
• Infección sistémica activa no controlada conocida
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática no controlada o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa, en el momento de ingreso al estudio
• Incapacidad para recibir la administración de niclosamida en la(s) formulación(es) disponible(s)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Hembra lactante o gestante
• Hepatitis C activa conocida