En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Tirofiban i kombination med alteplase ved akut iskæmisk slagtilfælde (RESET)

Iskæmisk slagtilfælde er en almindelig sygdom i nervesystemet med høj morbiditet, dødelighed og handicap, som alvorligt truer menneskers sundhed. Ifølge den seneste globale byrde af sygdomsforskning er den overordnede livstidsrisiko for slagtilfælde i Kina 39,9 %, hvilket er førstepladsen i verden, hvilket betyder, at omkring to ud af hver femte mennesker vil få et slagtilfælde i deres levetid. Derudover er slagtilfælde også den første årsag til tab af liv på grund af sygdom i Kina. Intravenøs trombolyse er en af ​​de mest effektive behandlingsmetoder for AIS på nuværende tidspunkt, og det almindeligt anvendte trombolytiske lægemiddel er rekombinant vævsplasminogenaktivator (rt-PA). Selvom rekanaliseringshastigheden for intravenøs trombolyse med alteplase kan nå op på omkring 50 %, oplever omkring 1/3 af patienterne i egentlig behandling reokklusion efter trombolytisk behandling, hvilket resulterer i neurologisk forringelse.

Tirofiban er en yderst effektiv og reversibel non-peptid trombocytoverflade glycoprotein (GP) IIb/IIIa receptorantagonist, som kompetitivt kan hæmme bindingen af ​​fibrinogen og blodplade GP IIb/IIIa receptor, hæmme blodpladeaggregation, forlænge blødningstiden og hæmme trombose. Tirofiban kan hæmme trombocytaggregation inden for 5 minutter efter intravenøs injektion, med tiden til peak på < 30 minutter, og opnå stabil plasmakoncentration inden for 1 time. På grund af den korte halveringstid (1,4-1,8 timer) er kontinuerlig administration nødvendig, og trombocytaggregation genoprettes hos ca. 50 % af patienterne 4 timer efter seponering. Derfor har tirofiban karakteristika for hurtig antiblodpladeaggregation og hurtig genopretning af trombocytfunktionen efter seponering, og øger ikke signifikant risikoen for blødningshændelser, samtidig med at trombose forhindres.

For AIS-patienter, hvis begyndelsestid er inden for det trombolytiske tidsvindue, viste resultaterne af foreløbig forskning, at tirofibanhydrochloridinjektion kombineret med intravenøs trombolytisk terapi kan reducere mængden af ​​intrakranielle læsioner hos patienter, bedre forbedre symptomerne på neurologiske underskud hos patienter end intravenøs trombolytisk behandling. behandling alene, og de langsigtede neurologiske resultater for patienter med kombineret behandling er bedre end dem med intravenøs trombolytisk behandling alene. Observation af effekten af ​​tirofiban på forskellige tidspunkter efter intravenøs trombolyse med alteplase i AIS viste, at tirofiban 2-12 timer efter intravenøs trombolyse havde den største fordel med hensyn til at forbedre neural funktion.

Med ophobningen af ​​klinisk erfaring i behandling af iskæmiske cerebrovaskulære sygdomme og udvikling og popularisering af interventionel terapi er der fundet nogle mangler ved orale trombocythæmmende lægemidler i behandlingen af ​​reokklusion, såsom utilstrækkelig antitrombotisk styrke, langsom indtrædenstid, forskelle hos patienter ' individualitet, dårlig patientcompliance og andre problemer. Af sikkerhedshensyn anbefaler de nuværende retningslinjer i ind- og udland desuden ikke administration af trombocythæmmende behandling inden for 24 timer efter intravenøs trombolyse, hvilket begrænser den terapeutiske effekt af AIS til en vis grad. Baseret på den patofysiologiske mekanisme for reokklusion og med henvisning til anvendelseserfaringen af ​​tirofiban på det kardiovaskulære område, har mange eksperter i ind- og udland udført en række kliniske undersøgelser af tidlig påføring af tirofiban efter intravenøs trombolytisk og/eller endovaskulær terapi for at forbedre rekanaliseringshastigheden og reducere reokklusion, hvilket viser god sikkerhed og effekt, hvilket er blevet bekræftet af en række diagnose- og behandlingsvejledninger. Men selv om et stort antal klinisk erfaring og forskellige kliniske undersøgelser har bevist sikkerheden og effektiviteten af ​​tirofibans trombocythæmmende effekt i forskellige AIS-behandlinger, har der ikke været nogen randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse med stor stikprøve til at verificere dens kliniske effekt i AIS.

Dette er et fase 2 klinisk studie, og forsøgspersonerne er patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, som har fået intravenøs trombolyse med alteplase inden for 4,5 timer efter debut. Undersøgelsen skal evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige doser af tirofibanhydrochlorid-natriumchloridinjektion sammenlignet med placebo hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde efter intravenøs trombolytisk behandling med alteplase.

Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, men ikke opfylder eksklusionskriterierne, er tilfældigt opdelt i tre grupper: to grupper med forskellige doser af tirofibanhydrochloridnatriumchloridinjektion og en placebokontrolleret gruppe, nemlig: Gruppe 1 (tirofibanhydrochloridnatriumchloridinjektion) gruppe ved 0,25 μg/kg/min (0,005 ml/kg/min)); Gruppe 2 (tirofibanhydrochlorid-natriumchlorid-injektionsgruppe ved 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min)); og gruppe 3 (placebo 0,9% natriumchloridinjektion).

Det skal sikres, at forsøgspersonerne får tirofiban eller placebo inden for 12 timer efter afslutningen af ​​trombolysen. Patienterne observeres umiddelbart efter administrationens afslutning, 4 timer efter administrationens afslutning, 48 timer, 7 dage og 14 dage efter administrationens start og følges op til 90 dage efter administrationens start. Studiets endepunkter omfatter: forekomsten af ​​symptomatisk intrakraniel blødning inden for 48 timer efter start af administration (primært sikkerhedsindeks), forekomst af intrakraniel blødning inden for 48 timer efter start af administration (sekundær sikkerhedsindeks) osv., andelen af forsøgspersoner med mRS 0-1-score på den modificerede Rankin-skala 90 dage efter start af administration (primært effektivitetsindeks) og værdien af ​​ændring i NIHSS-score fra baseline 48 timer, 7 og 14 dage efter start af administration (sekundær effektivitetsindeks) osv. Sikkerheden og effekten af ​​forskellige doser af tirofibanhydrochlorid-natriumchloridinjektion sammenlignet med placebo hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde efter intravenøs trombolytisk behandling med alteplase evalueres ved statistisk analyse af endepunktsindekser.