Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Tirofiban in combinatie met Alteplase bij acute ischemische beroerte (RESET)

Ischemische beroerte is een veel voorkomende ziekte van het zenuwstelsel, met hoge morbiditeit, mortaliteit en invaliditeit, die de gezondheid van de mens ernstig bedreigt. Volgens het laatste wereldwijde onderzoek naar de ziektelast is het totale levenslange risico op een beroerte in China 39,9%, de eerste plaats in de wereld, wat betekent dat ongeveer twee op de vijf mensen tijdens hun leven een beroerte zullen krijgen. Bovendien is beroerte ook de eerste oorzaak van verloren levens als gevolg van ziekte in China. Intraveneuze trombolyse is momenteel een van de meest effectieve behandelingsmethoden voor AIS en het veelgebruikte trombolytische medicijn is recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA). Hoewel het rekanalisatiepercentage van intraveneuze trombolyse met alteplase ongeveer 50% kan bedragen, ervaart ongeveer 1/3 van de patiënten bij de daadwerkelijke behandeling herocclusie na trombolytische therapie, wat resulteert in neurologische achteruitgang.

Tirofiban is een zeer effectieve en reversibele niet-peptide bloedplaatjes-oppervlakte-glycoproteïne (GP) IIb/IIIa-receptorantagonist, die competitief de binding van fibrinogeen en bloedplaatjes GP IIb/IIIa-receptor kan remmen, bloedplaatjesaggregatie kan remmen, de bloedingstijd kan verlengen en trombose kan remmen. Tirofiban kan de bloedplaatjesaggregatie remmen binnen 5 minuten na intraveneuze injectie, met een piektijd van < 30 minuten, en een stabiele plasmaconcentratie bereiken binnen 1 uur. Vanwege de korte halfwaardetijd (1,4-1,8 uur) is continue toediening vereist en is de bloedplaatjesaggregatie bij ongeveer 50% van de patiënten 4 uur na stopzetting hersteld. Daarom heeft tirofiban de kenmerken van een snelle anti-bloedplaatjesaggregatie en een snel herstel van de bloedplaatjesfunctie na stopzetting, en verhoogt het het risico op bloedingen niet significant terwijl het trombose voorkomt.

Voor AIS-patiënten bij wie de aanvangstijd binnen het trombolytische tijdvenster ligt, toonden de resultaten van voorlopig onderzoek aan dat tirofiban-hydrochloride-injectie in combinatie met intraveneuze trombolytische therapie het volume van intracraniale laesies bij patiënten kan verminderen, de symptomen van neurologische tekorten bij patiënten beter kan verbeteren dan intraveneuze trombolytische therapie alleen, en de neurologische resultaten op de lange termijn van patiënten met gecombineerde therapie zijn beter dan die met alleen intraveneuze trombolytische therapie. Observatie van de werkzaamheid van tirofiban op verschillende tijdstippen na intraveneuze trombolyse met alteplase bij AIS toonde aan dat tirofiban 2-12 uur na intraveneuze trombolyse het grootste voordeel had bij het verbeteren van de neurale functie.

Met de opeenstapeling van klinische ervaring bij de behandeling van ischemische cerebrovasculaire aandoeningen en de ontwikkeling en popularisering van interventionele therapie, zijn enkele tekortkomingen van orale plaatjesaggregatieremmers bij de behandeling van herocclusie gevonden, zoals onvoldoende antitrombotische kracht, langzame aanvangstijd, verschillen in patiënten ' individualiteit, slechte therapietrouw en andere problemen. Bovendien bevelen de huidige richtlijnen in binnen- en buitenland uit veiligheidsoverwegingen de toediening van plaatjesaggregatieremmers niet aan binnen 24 uur na intraveneuze trombolyse, wat het therapeutisch effect van AIS enigszins beperkt. Op basis van het pathofysiologische mechanisme van herocclusie en verwijzend naar de toepassingservaring van tirofiban op cardiovasculair gebied, hebben vele experts in binnen- en buitenland een reeks klinische onderzoeken uitgevoerd naar de vroege toepassing van tirofiban na intraveneuze trombolytische en/of endovasculaire therapie ter verbetering van de het rekanalisatiepercentage en het verminderen van herocclusie, wat een goede veiligheid en werkzaamheid aantoont, wat is bevestigd door een aantal diagnose- en behandelingsrichtlijnen. Hoewel een groot aantal klinische ervaringen en verschillende klinische onderzoeken de veiligheid en werkzaamheid van het antibloedplaatjeseffect van tirofiban bij verschillende AIS-behandelingen hebben bewezen, is er echter geen gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie met een grote steekproef uitgevoerd om de klinische werkzaamheid ervan bij AIS te verifiëren.

Dit is een klinische fase 2-studie en de proefpersonen zijn patiënten met acute ischemische beroerte die binnen 4,5 uur na aanvang intraveneuze trombolyse met alteplase hebben ondergaan. De studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van verschillende doses tirofibanhydrochloride natriumchloride-injectie te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met acute ischemische beroerte na intraveneuze trombolytische therapie met alteplase.

Proefpersonen die aan de opnamecriteria voldoen maar niet aan de uitsluitingscriteria, worden willekeurig verdeeld in drie groepen: twee groepen met verschillende doses tirofibanhydrochloride natriumchloride-injectie en één placebogecontroleerde groep, namelijk: Groep 1 (tirofibanhydrochloride natriumchloride-injectie groep bij 0,25 μg/kg/min (0,005 ml/kg/min)); Groep 2 (tirofiban hydrochloride natriumchloride injectiegroep bij 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min)); en groep 3 (placebo 0,9% natriumchloride-injectie).

Er moet voor worden gezorgd dat proefpersonen tirofiban of placebo krijgen binnen 12 uur na het einde van de trombolyse. De patiënten worden onmiddellijk na het einde van de toediening, 4 uur na het einde van de toediening, 48 uur, 7 dagen en 14 dagen na het begin van de toediening geobserveerd en tot 90 dagen na het begin van de toediening gevolgd. De eindpunten van het onderzoek omvatten: de incidentie van symptomatische intracraniale bloeding binnen 48 uur na het begin van de toediening (primaire veiligheidsindex), de incidentie van intracraniale bloeding binnen 48 uur na het begin van de toediening (secundaire veiligheidsindex), enz. proefpersonen met een mRS 0-1-score op de gewijzigde Rankin-schaal 90 dagen na het begin van de toediening (primaire werkzaamheidsindex) en de waarde van de verandering in de NIHSS-score vanaf de uitgangswaarde 48 uur, 7 en 14 dagen na het begin van de toediening (secundair werkzaamheidsindex), enz. De veiligheid en werkzaamheid van verschillende doses tirofibanhydrochloride natriumchloride-injectie in vergelijking met placebo bij patiënten met acute ischemische beroerte na intraveneuze trombolytische therapie met alteplase worden geëvalueerd door statistische analyse van eindpuntindexen.