急性虚血性脳卒中におけるアルテプラーゼと組み合わせたチロフィバンの安全性と有効性を評価する研究 (RESET)

虚血性脳卒中は、神経系の一般的な疾患であり、罹患率、死亡率、障害が高く、人間の健康を深刻に脅かしています。 最新の疾病研究の世界的負担によると、中国における脳卒中の全体的な生涯リスクは 39.9% で、世界で 1 位にランクされています。 さらに、脳卒中は、中国で病気によって失われる命の最初の原因でもあります。 現在、静脈内血栓溶解療法は AIS の最も効果的な治療法の 1 つであり、一般的に使用されている血栓溶解薬は組換え組織プラスミノーゲン活性化因子 (rt-PA) です。 アルテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法の再開通率は約50％に達することがありますが、実際の治療では、約1/3の患者が血栓溶解療法後に再閉塞を経験し、神経学的悪化を引き起こします.

チロフィバンは、非常に効果的で可逆的な非ペプチド性血小板表面糖タンパク質 (GP) IIb/IIIa 受容体アンタゴニストであり、フィブリノーゲンと血小板 GP IIb/IIIa 受容体の結合を競合的に阻害し、血小板凝集を阻害し、出血時間を延長し、血栓症を阻害します。 チロフィバンは、静脈内注射後 5 分以内に血小板凝集を抑制し、ピークまでの時間は 30 分未満であり、1 時間以内に安定した血漿濃度を達成します。 半減期が短い (1.4 ～ 1.8 時間) ため、継続的な投与が必要であり、中止後 4 時間で約 50% の患者で血小板凝集が回復します。 したがって、チロフィバンは、中止後の迅速な抗血小板凝集および迅速な血小板機能の回復という特徴を有し、血栓症を予防しながら出血イベントのリスクを大幅に増加させません。

発症時間が血栓溶解時間枠内にあるAIS患者の場合、予備研究の結果は、静脈内血栓溶解療法と組み合わせたチロフィバン塩酸塩注射が、患者の頭蓋内病変の体積を減少させ、静脈内血栓溶解療法よりも患者の神経障害の症状を改善できることを示しました。併用療法の患者の長期的な神経学的転帰は、静脈内血栓溶解療法のみの患者よりも優れています。 AIS におけるアルテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法後のさまざまな時点でのチロフィバンの有効性の観察は、静脈内血栓溶解療法の 2 ～ 12 時間後のチロフィバンが神経機能の改善に最大の利益をもたらすことを示しました。

虚血性脳血管疾患の治療における臨床経験の蓄積と介入療法の開発と普及に伴い、再閉塞の治療における経口抗血小板薬のいくつかの欠点が発見されました。たとえば、抗血栓力の不足、発症時間の遅さ、患者の違いです。 ' 個性、不十分な患者コンプライアンスおよびその他の問題。 また、現在の国内外のガイドラインでは、静脈内血栓溶解療法後 24 時間以内の抗血小板療法の投与は安全上の理由から推奨されておらず、AIS の治療効果はある程度制限されています。 再閉塞の病態生理学的メカニズムに基づいて、心臓血管分野でのチロフィバンの適用経験を参照して、国内外の多くの専門家が、静脈内血栓溶解療法および/または血管内治療後のチロフィバンの早期適用に関する一連の臨床研究を実施して、再疎通率と再閉塞を減らし、多くの診断および治療ガイドラインによって確認されている優れた安全性と有効性を示しています。 ただし、多数の臨床経験とさまざまな臨床研究により、さまざまなAIS治療におけるチロフィバンの抗血小板効果の安全性と有効性が証明されていますが、AISでの臨床的有効性を検証するための大規模サンプルのランダム化比較臨床試験はありません。

これは第 2 相臨床試験であり、被験者は発症から 4.5 時間以内にアルテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法を受けた急性虚血性脳卒中患者です。 この研究は、アルテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法後の急性虚血性脳卒中患者におけるプラセボと比較した、さまざまな用量の塩酸チロフィバン塩化ナトリウム注射の安全性と有効性を評価することです。

選択基準を満たすが除外基準を満たさない被験者は、無作為に 3 つのグループに分けられます。それぞれ、チロフィバン塩酸塩塩化ナトリウム注射の異なる用量の 2 つのグループと、プラセボ対照群 1 つです。グループ 1 (チロフィバン塩酸塩塩化ナトリウム注射0.25 μg/kg/分 (0.005 ml/kg/分) の群);グループ２（０．４μｇ／ｋｇ／分（０．００８ｍｌ／ｋｇ／分）のチロフィバン塩酸塩塩化ナトリウム注射群）；グループ 3 (プラセボ 0.9% 塩化ナトリウム注射)。

被験者には、血栓溶解終了後 12 時間以内にチロフィバンまたはプラセボを確実に投与する必要があります。 投与終了直後、投与終了４時間後、投与開始４８時間後、７日後、１４日後に患者を観察し、投与開始後９０日まで追跡した。 試験の評価項目には、投与開始後 48 時間以内の症候性頭蓋内出血の発生率（一次安全性指標）、投与開始後 48 時間以内の頭蓋内出血の発生率（二次安全性指標）などがあります。投与開始90日後の修正ランキン尺度スコア0～1の被験者（一次有効性指標）、投与開始48時間後、7日後、14日後のNIHSSスコアのベースラインからの変化値（二次有効性指標）効能指数）など アルテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法後の急性虚血性脳卒中患者におけるプラセボと比較した、さまざまな用量の塩酸チロフィバン塩化ナトリウム注射の安全性と有効性は、エンドポイント指標の統計分析によって評価されます。