En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Tirofiban i kombinasjon med Alteplase ved akutt iskemisk hjerneslag (RESET)

Iskemisk hjerneslag er en vanlig sykdom i nervesystemet, med høy sykelighet, dødelighet og funksjonshemming, som alvorlig truer menneskers helse. I følge den siste globale belastningen av sykdomsforskning, er den totale livstidsrisikoen for hjerneslag i Kina 39,9 %, rangert på førsteplass i verden, noe som betyr at omtrent to av fem personer vil lide av hjerneslag i løpet av livet. I tillegg er hjerneslag også den første årsaken til liv tapt på grunn av sykdom i Kina. Intravenøs trombolyse er en av de mest effektive behandlingsmetodene for AIS i dag, og det mest brukte trombolytiske medikamentet er rekombinant vevsplasminogenaktivator (rt-PA). Selv om rekanaliseringsraten for intravenøs trombolyse med alteplase kan nå omtrent 50 %, i faktisk behandling, opplever omtrent 1/3 av pasientene reokklusjon etter trombolytisk behandling, noe som resulterer i nevrologisk forverring.

Tirofiban er en svært effektiv og reversibel ikke-peptidplateoverflateglykoprotein (GP) IIb/IIIa-reseptorantagonist, som kompetitivt kan hemme bindingen av fibrinogen og blodplate-GP IIb/IIIa-reseptor, hemme blodplateaggregering, forlenge blødningstiden og hemme trombose. Tirofiban kan hemme blodplateaggregering innen 5 minutter etter intravenøs injeksjon, med tiden til topp på < 30 minutter, og oppnå stabil plasmakonsentrasjon innen 1 time. På grunn av den korte halveringstiden (1,4-1,8 timer), er kontinuerlig administrering nødvendig, og blodplateaggregering gjenopprettes hos ca. 50 % av pasientene 4 timer etter seponering. Derfor har tirofiban egenskapene til rask antiblodplateaggregering og rask gjenoppretting av blodplatefunksjonen etter seponering, og øker ikke signifikant risikoen for blødningshendelser samtidig som det forhindrer trombose.

For AIS-pasienter hvis starttid er innenfor det trombolytiske tidsvinduet, viste resultatene av foreløpig forskning at tirofibanhydrokloridinjeksjon kombinert med intravenøs trombolytisk terapi kan redusere volumet av intrakranielle lesjoner hos pasienter, bedre forbedre symptomene på nevrologiske mangler hos pasienter enn intravenøs trombolytisk behandling. terapi alene, og de langsiktige nevrologiske resultatene for pasienter med kombinert terapi er bedre enn de med intravenøs trombolytisk terapi alene. Observasjon av effekten av tirofiban på ulike tidspunkt etter intravenøs trombolyse med alteplase i AIS viste at tirofiban 2-12 timer etter intravenøs trombolyse hadde størst fordel for å forbedre nevral funksjon.

Med akkumulering av klinisk erfaring i behandling av iskemiske cerebrovaskulære sykdommer og utvikling og popularisering av intervensjonsterapi, har det blitt funnet noen mangler ved orale blodplatehemmende legemidler i behandlingen av reokklusjon, slik som utilstrekkelig antitrombotisk styrke, langsom starttid, forskjeller hos pasienter. ' individualitet, dårlig pasientcompliance og andre problemer. I tillegg, av sikkerhetshensyn, anbefaler gjeldende retningslinjer i inn- og utland ikke administrering av blodplatehemmende behandling innen 24 timer etter intravenøs trombolyse, noe som begrenser den terapeutiske effekten av AIS til en viss grad. Basert på den patofysiologiske mekanismen for reokklusjon og med henvisning til brukserfaringen av tirofiban i det kardiovaskulære feltet, har mange eksperter i inn- og utland utført en rekke kliniske undersøkelser på tidlig påføring av tirofiban etter intravenøs trombolytisk og/eller endovaskulær terapi for å forbedre rekanaliseringsraten og redusere reokklusjon, viser god sikkerhet og effekt, noe som er bekreftet av en rekke diagnose- og behandlingsretningslinjer. Selv om et stort antall klinisk erfaring og ulike kliniske undersøkelser har bevist sikkerheten og effekten av tirofibans antiplate-effekt i forskjellige AIS-behandlinger, har det ikke vært noen randomisert kontrollert klinisk studie med stor utvalg for å verifisere dens kliniske effekt i AIS.

Dette er en fase 2 klinisk studie, og forsøkspersonene er pasienter med akutt iskemisk hjerneslag som har fått intravenøs trombolyse med alteplase innen 4,5 timer etter debut. Studien skal evaluere sikkerheten og effekten av forskjellige doser tirofibanhydrokloridnatriumkloridinjeksjon sammenlignet med placebo hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag etter intravenøs trombolytisk behandling med alteplase.

Forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene, men ikke oppfyller eksklusjonskriteriene, er tilfeldig delt inn i tre grupper: to grupper med forskjellige doser av tirofibanhydrokloridnatriumkloridinjeksjon og en placebokontrollert gruppe, nemlig: Gruppe 1 (tirofibanhydrokloridnatriumkloridinjeksjon) gruppe ved 0,25 μg/kg/min (0,005 ml/kg/min)); Gruppe 2 (tirofibanhydrokloridnatriumkloridinjeksjonsgruppe ved 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min)); og gruppe 3 (placebo 0,9 % natriumkloridinjeksjon).

Det bør sikres at forsøkspersoner gis tirofiban eller placebo innen 12 timer etter slutten av trombolysen. Pasientene observeres umiddelbart etter administrasjonsslutt, 4 timer etter administrasjonsslutt, 48 timer, 7 dager og 14 dager etter administrasjonsstart, og følges opp til 90 dager etter administrasjonsstart. Studiens endepunkt inkluderer: forekomsten av symptomatisk intrakraniell blødning innen 48 timer etter start av administrering (primær sikkerhetsindeks), forekomst av intrakraniell blødning innen 48 timer etter start av administrering (sekundær sikkerhetsindeks), etc., andelen av forsøkspersoner med mRS 0-1-skåre på den modifiserte Rankin-skalaen 90 dager etter start av administrering (primær effektindeks), og verdien av endring i NIHSS-score fra baseline ved 48 timer, 7 og 14 dager etter start av administrering (sekundær effektindeks), etc. Sikkerheten og effekten av forskjellige doser tirofibanhydrokloridnatriumkloridinjeksjon sammenlignet med placebo hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag etter intravenøs trombolytisk behandling med alteplase er evaluert ved statistisk analyse av endepunktsindekser.