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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du tirofiban en association avec l'altéplase dans l'AVC ischémique aigu (RESET)

21 février 2023 mis à jour par: GrandPharma (China) Co., Ltd.

Une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité du tirofiban en association avec une thérapie thrombolytique intraveineuse avec l'altéplase dans l'AVC ischémique aigu

L'étude est une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité du tirofiban en association avec un traitement thrombolytique intraveineux avec altéplase dans l'AVC ischémique aigu.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'AVC ischémique est une maladie courante du système nerveux, avec une morbidité, une mortalité et une invalidité élevées, qui menace gravement la santé humaine. Selon les dernières recherches mondiales sur la charge de morbidité, le risque global d'AVC en Chine est de 39,9 %, se classant au premier rang mondial, ce qui signifie qu'environ deux personnes sur cinq subiront un AVC au cours de leur vie. En outre, les accidents vasculaires cérébraux sont également la première cause de décès dus à la maladie en Chine. La thrombolyse intraveineuse est l'une des méthodes de traitement les plus efficaces pour l'AIS à l'heure actuelle, et le médicament thrombolytique couramment utilisé est l'activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rt-PA). Bien que le taux de recanalisation de la thrombolyse intraveineuse avec l'altéplase puisse atteindre environ 50 %, en traitement réel, environ 1/3 des patients présentent une réocclusion après la thérapie thrombolytique, entraînant une détérioration neurologique.

Le tirofiban est un antagoniste non peptidique hautement efficace et réversible des récepteurs de la glycoprotéine de surface plaquettaire (GP) IIb/IIIa, qui peut inhiber de manière compétitive la liaison du fibrinogène et du récepteur GP IIb/IIIa plaquettaire, inhiber l'agrégation plaquettaire, prolonger le temps de saignement et inhiber la thrombose. Le tirofiban peut inhiber l'agrégation plaquettaire dans les 5 minutes suivant l'injection intraveineuse, avec un temps de pic < 30 minutes, et atteindre une concentration plasmatique stable en 1 heure. En raison de la courte demi-vie (1,4-1,8 h), une administration continue est nécessaire et l'agrégation plaquettaire est restaurée chez environ 50 % des patients 4 h après l'arrêt. Par conséquent, le tirofiban présente les caractéristiques d'une agrégation antiplaquettaire rapide et d'une récupération rapide de la fonction plaquettaire après l'arrêt, et n'augmente pas significativement le risque d'événements hémorragiques tout en prévenant la thrombose.

Pour les patients atteints de SIA dont l'heure d'apparition se situe dans la fenêtre temporelle thrombolytique, les résultats des recherches préliminaires ont montré que l'injection de chlorhydrate de tirofiban associée à un traitement thrombolytique intraveineux peut réduire le volume des lésions intracrâniennes chez les patients, mieux améliorer les symptômes de déficits neurologiques chez les patients que la thrombolyse intraveineuse thérapie seule, et les résultats neurologiques à long terme des patients avec une thérapie combinée sont meilleurs que ceux avec une thérapie thrombolytique intraveineuse seule. L'observation de l'efficacité du tirofiban à différents moments après la thrombolyse intraveineuse avec l'alteplase dans l'AIS a montré que le tirofiban 2 à 12 heures après la thrombolyse intraveineuse présentait le plus grand bénéfice dans l'amélioration de la fonction neurale.

Avec l'accumulation d'expérience clinique dans le traitement des maladies cérébrovasculaires ischémiques et le développement et la vulgarisation de la thérapie interventionnelle, certaines lacunes des médicaments antiplaquettaires oraux dans le traitement de la réocclusion ont été constatées, telles qu'une force antithrombotique insuffisante, un temps d'apparition lent, des différences chez les patients ' individualité, mauvaise observance du patient et autres problèmes. De plus, pour des raisons de sécurité, les directives nationales et étrangères actuelles ne recommandent pas l'administration d'un traitement antiplaquettaire dans les 24 heures suivant la thrombolyse intraveineuse, ce qui limite dans une certaine mesure l'effet thérapeutique de l'AIS. Sur la base du mécanisme physiopathologique de la réocclusion et en se référant à l'expérience d'application du tirofiban dans le domaine cardiovasculaire, de nombreux experts nationaux et étrangers ont mené une série de recherches cliniques sur l'application précoce du tirofiban après un traitement thrombolytique et/ou endovasculaire intraveineux pour améliorer le taux de recanalisation et réduire la réocclusion, montrant une bonne sécurité et efficacité, ce qui a été confirmé par un certain nombre de directives de diagnostic et de traitement. Cependant, bien qu'un grand nombre d'expériences cliniques et diverses recherches cliniques aient prouvé l'innocuité et l'efficacité de l'effet antiplaquettaire du tirofiban dans différents traitements de l'AIS, il n'y a pas eu d'essai clinique contrôlé randomisé à grand échantillon pour vérifier son efficacité clinique dans l'AIS.

Il s'agit d'une étude clinique de phase 2, et les sujets sont des patients ayant subi un AVC ischémique aigu qui ont reçu une thrombolyse intraveineuse avec de l'altéplase dans les 4,5 heures suivant son apparition. L'étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité de différentes doses d'injection de chlorure de sodium de chlorhydrate de tirofiban par rapport à un placebo chez des patients ayant subi un AVC ischémique aigu après un traitement thrombolytique intraveineux avec de l'alteplase.

Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion mais ne répondent pas aux critères d'exclusion sont divisés au hasard en trois groupes : deux groupes avec différentes doses de chlorhydrate de tirofiban chlorure de sodium injectable et un groupe contrôlé par placebo, respectivement : Groupe 1 (chlorhydrate de tirofiban chlorure de sodium injectable groupe à 0,25 µg/kg/min (0,005 ml/kg/min)); Groupe 2 (groupe injection de chlorure de sodium de chlorhydrate de tirofiban à 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min)) ; et groupe 3 (placebo injection de chlorure de sodium à 0,9 %).

Il convient de s'assurer que les sujets reçoivent du tirofiban ou un placebo dans les 12 heures suivant la fin de la thrombolyse. Les patients sont observés immédiatement après la fin de l'administration, 4 heures après la fin de l'administration, 48 heures, 7 jours et 14 jours après le début de l'administration, et suivis jusqu'à 90 jours après le début de l'administration. Les critères de jugement de l'étude incluent : l'incidence des hémorragies intracrâniennes symptomatiques dans les 48 heures après le début de l'administration (index de sécurité primaire), l'incidence des hémorragies intracrâniennes dans les 48 heures après le début de l'administration (index de sécurité secondaire), etc., la proportion de sujets avec un score mRS 0-1 sur l'échelle de Rankin modifiée 90 jours après le début de l'administration (indice d'efficacité primaire), et la valeur du changement du score NIHSS par rapport à la ligne de base à 48 heures, 7 et 14 jours après le début de l'administration (indice secondaire indice d'efficacité), etc. L'innocuité et l'efficacité de différentes doses d'injection de chlorure de sodium de chlorhydrate de tirofiban par rapport à un placebo chez des patients ayant subi un AVC ischémique aigu après un traitement thrombolytique intraveineux avec de l'altéplase sont évaluées par une analyse statistique des indices des critères d'évaluation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

266

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430032
        • 23rd Floor, City Square, No.160 Qiaokou Road, Qiaokou District

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Selon les directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de l'AVC ischémique aigu 2018, le patient est cliniquement diagnostiqué comme un AVC ischémique aigu ;
  2. ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
  3. Patients ayant reçu ou devant recevoir une thrombolyse intraveineuse avec alteplase, c'est-à-dire recevant une thrombolyse avec alteplase dans les 4,5 heures suivant le début de l'AVC ischémique ;
  4. Le traitement antiplaquettaire intraveineux est acceptable dans les 12 heures suivant la réception de la thrombolyse intraveineuse ;
  5. Score NIHSS : 4 ≤ période de dépistage/score NIHSS initial ≤ 25 ;
  6. Être capable de s'engager dans la vie quotidienne de manière autonome avant le début de cet AVC ischémique (score mRS : 0-1 point) ;
  7. Le sujet ou son tuteur participe volontairement et signe l'ICF.

Critère d'exclusion:

  1. Combiné avec une fibrillation auriculaire ou des preuves évidentes d'embolie cardiogénique (par exemple, une thrombose murale auriculaire gauche/ventriculaire gauche connue, etc. );
  2. La tomodensitométrie suggère un infarctus de la circulation antérieure de grande surface (le score ASPECT est < 6 points ou le volume de l'infarctus est ≥ 70 mL ou la zone de l'infarctus est > 1/3 de la zone d'irrigation sanguine de l'artère cérébrale moyenne) ;
  3. Traumatisme crânien important ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  4. Antécédents d'hémorragie intracrânienne (par exemple, hémorragie sous-arachnoïdienne et hémorragie intracérébrale );
  5. Antécédent de tumeur intracrânienne, de malformation artério-veineuse ou d'anévrisme ;
  6. Chirurgie intracrânienne ou vertébrale et biopsie dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  7. Réanimation cardiorespiratoire prolongée ou traumatique (> 2 min), accouchement dans les 10 derniers jours ou ponction récente d'un vaisseau non compressif (par exemple, veine sous-clavière ou veine jugulaire) ;
  8. Présence d'hémorragie interne active (par exemple, hémorragie gastro-intestinale, des voies urinaires ou rétinienne, etc.);
  9. Tendance hémorragique (y compris, mais sans s'y limiter) : numération plaquettaire < 100 × 109/L lors du dépistage ; traitement à l'héparine dans les dernières 48 heures et TCA dépassant la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire ; administration orale de warfarine au moment du dépistage, INR > 1,7 ; administration orale de nouveaux anticoagulants; et en utilisant des inhibiteurs directs de la thrombine ou du facteur Xa ;
  10. L'hypertension n'est pas contrôlée après un traitement antihypertenseur actif : la pression artérielle systolique est ≥ 180 mmHg ou la pression artérielle diastolique est ≥ 100 mmHg ;
  11. La glycémie est < 50 mg/dL (2,8 mmol/L) ou > 400 mg/dL (22,2 mmol/L);
  12. Lésions hépatiques graves, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite active ;
  13. Insuffisance rénale grave (la clairance de la créatinine est < 30 ml/min) ;
  14. Actuellement sous dialyse rénale ;
  15. Dissection de l'aorte;
  16. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  17. Hémorragie gastro-intestinale ou urétrale dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  18. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  19. Il est connu au moment du dépistage que les sujets envisagent de subir une revascularisation coronarienne, carotidienne ou artérielle périphérique au cours de l'essai ;
  20. Les sujets féminins dont le test de grossesse sérique est positif, les femmes enceintes/allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui envisagent d'avoir une grossesse au cours de la période de 12 mois, ou les femmes en âge de procréer ou les sujets masculins qui ne souhaitent pas prendre les mesures contraceptives appropriées pendant la période procès;
  21. Utilisateurs connus pour être allergiques ou contre-indiqués au produit expérimental ;
  22. Espérance de vie < 6 mois en raison de toute maladie avancée ;
  23. Patients ayant participé à des essais de médicaments ou de dispositifs dans un délai d'un mois ;
  24. Patients avec un mauvais remplissage veineux périphérique qui ne peuvent pas établir deux lignes veineuses périphériques standard ;
  25. AVC accompagné de convulsions ;
  26. Autres conditions que l'investigateur considère inappropriées pour la participation à l'étude clinique, telles que l'incapacité à comprendre et/ou à suivre les procédures de l'étude et/ou le suivi en raison de troubles mentaux, de troubles cognitifs ou émotionnels.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Tirofiban 0,25 μg/kg/min (0,005 ml/kg/min)
L'injection de chlorure de sodium de chlorhydrate de tirofiban est pompée par voie intraveineuse à un débit constant de 0,25 μg/kg/min (0,005 ml/kg/min) pendant 30 minutes, puis pompée par voie intraveineuse à un débit constant de 0,1 μg/kg/min (0,002 ml /kg/min) pendant 24 heures.
Médicament: Tirofiban 0,05 MG/ML
injection intraveineuse du médicament selon différents poids corporels et bras
Autres noms:
  • Altéplase
Expérimental: Groupe Tirofiban 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min)
L'injection de chlorure de sodium de chlorhydrate de tirofiban est pompée par voie intraveineuse à un débit constant de 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min) pendant 30 minutes, puis pompée par voie intraveineuse à un débit constant de 0,1 μg/kg/min (0,002 ml /kg/min) pendant 24 heures.
Médicament: Tirofiban 0,05 MG/ML
injection intraveineuse du médicament selon différents poids corporels et bras
Autres noms:
  • Altéplase
Comparateur placebo: Solution de chlorure de sodium à 0,9 %
Le placebo est pompé par voie intraveineuse à un débit constant de 0,008 ml/kg/min pendant 30 minutes, puis pompé par voie intraveineuse à un débit constant de 0,002 ml/kg/min pendant 24 heures.
Médicament: Solution de chlorure de sodium à 0,9 %
injection intraveineuse du médicament selon différents poids corporels et bras
Autres noms:
  • Altéplase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'incidence des hémorragies intracrâniennes symptomatiques dans les 48 heures suivant le début de l'administration
Délai: 48 heures après le début de l'administration
48 heures après le début de l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
L'incidence des hémorragies intracrâniennes (classification des saignements de Heidelberg) dans les 48 heures suivant le début de l'administration
Délai: 48 heures après le début de l'administration
48 heures après le début de l'administration
L'incidence des événements hémorragiques graves (définis par GUSTO, y compris les hémorragies intracrâniennes fatales et symptomatiques) dans les 48 heures suivant le début de l'administration
Délai: 48 heures après le début de l'administration
48 heures après le début de l'administration
L'incidence de l'hémorragie parenchymateuse de type 2 (PH-2) dans les 48 heures suivant le début de l'administration
Délai: 48 heures après le début de l'administration
48 heures après le début de l'administration
L'incidence des saignements modérés (définis par GUSTO) dans les 48 heures suivant le début de l'administration
Délai: 48 heures après le début de l'administration
48 heures après le début de l'administration
Le nombre d'événements indésirables/événements indésirables graves signalés par l'investigateur tout au long de la période d'étude (par exemple, valeur absolue des plaquettes ≤ 90 × 109/L ; hypersensibilité ; insuffisance rénale, etc.)
Délai: 90 jours après le début de l'administration
90 jours après le début de l'administration
Mortalité toutes causes confondues 90 jours après le début de l'administration
Délai: 90 jours après le début de l'administration
90 jours après le début de l'administration
La proportion de sujets avec un score mRS 0-1 sur l'échelle de Rankin modifiée 90 jours après le début de l'administration
Délai: 90 jours après le début de l'administration
90 jours après le début de l'administration
La valeur du changement du score de l'échelle NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) (0-42, des scores plus élevés signifient un pire résultat) par rapport au départ à 48 heures, 7 et 14 jours après le début de l'administration
Délai: 48 heures, 7 et 14 jours après le début de l'administration
48 heures, 7 et 14 jours après le début de l'administration
Proportion de sujets dont les scores NIHSS diminuent de ≥ 2 points par rapport à l'inclusion ou se rétablissent à 0-1 point à 48 heures,7 et 14 jours après le début de l'administration
Délai: 48 heures, 7 et 14 jours après le début de l'administration
48 heures, 7 et 14 jours après le début de l'administration
L'incidence de l'aggravation de l'AVC (le score NIHSS augmente de ≥ 4 points et la cause par hémorragie cérébrale est exclue) dans les 48 heures suivant le début de l'administration
Délai: 48 heures après le début de l'administration
48 heures après le début de l'administration
Score de l'indice de Barthel (BI) (0-100, des scores plus élevés signifient un meilleur résultat) 90 jours après le début de l'administration
Délai: 90 jours après le début de l'administration
90 jours après le début de l'administration
L'incidence de nouveaux événements vasculaires (AVC ischémique, AVC hémorragique, infarctus du myocarde et revascularisation cardio-cérébrale) dans les 90 jours suivant le début de l'administration
Délai: 90 jours après le début de l'administration
90 jours après le début de l'administration
Questionnaire EuroQol Five Dimensions (EQ-5D) (0-100, des scores plus élevés signifient un meilleur résultat) 90 jours après le début de l'administration
Délai: 90 jours après le début de l'administration
90 jours après le début de l'administration
Taux d'agrégation plaquettaire 30 minutes après le début de l'administration, immédiatement après la fin de l'administration (c'est-à-dire 24,5 heures) et 4 heures après la fin de l'administration (c'est-à-dire 28,5 heures)
Délai: 30 minutes après le début de l'administration, immédiatement après la fin de l'administration (c'est-à-dire 24,5 heures) et 4 heures après la fin de l'administration (c'est-à-dire 28,5 heures)
30 minutes après le début de l'administration, immédiatement après la fin de l'administration (c'est-à-dire 24,5 heures) et 4 heures après la fin de l'administration (c'est-à-dire 28,5 heures)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GrandPharma (China) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zhipeng Wang, Ph.D, MD, GrandPharma (China) Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2021

Première publication (Réel)

12 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GPTF0201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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