Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do tirofiban em combinação com o alteplase no AVC isquêmico agudo (RESET)

O AVC isquêmico é uma doença comum do sistema nervoso, com alta morbidade, mortalidade e incapacidade, que ameaça seriamente a saúde humana. De acordo com a mais recente pesquisa global sobre doenças, o risco geral de AVC ao longo da vida na China é de 39,9%, ocupando o primeiro lugar no mundo, o que significa que cerca de duas em cada cinco pessoas sofrerão um AVC durante a vida. Além disso, o AVC também é a primeira causa de morte por doença na China. A trombólise intravenosa é um dos métodos de tratamento mais eficazes para AIS atualmente, e a droga trombolítica comumente usada é o ativador do plasminogênio tecidual recombinante (rt-PA). Embora a taxa de recanalização da trombólise intravenosa com alteplase possa atingir cerca de 50%, no tratamento real, cerca de 1/3 dos pacientes apresenta reoclusão após a terapia trombolítica, resultando em deterioração neurológica.

O tirofiban é um antagonista altamente eficaz e reversível da glicoproteína da superfície plaquetária (GP) IIb/IIIa, que pode inibir competitivamente a ligação do fibrinogênio e do receptor plaquetário GP IIb/IIIa, inibir a agregação plaquetária, prolongar o tempo de sangramento e inibir a trombose. Tirofiban pode inibir a agregação plaquetária dentro de 5 minutos após a injeção intravenosa, com tempo de pico < 30 min, e atingir concentração plasmática estável dentro de 1 hora. Devido à meia-vida curta (1,4-1,8 h), a administração contínua é necessária e a agregação plaquetária é restaurada em aproximadamente 50% dos pacientes 4 h após a descontinuação. Portanto, o tirofiban tem as características de rápida agregação antiplaquetária e rápida recuperação da função plaquetária após a descontinuação e não aumenta significativamente o risco de eventos hemorrágicos enquanto previne a trombose.

Para pacientes com EIA cujo tempo de início está dentro da janela de tempo trombolítico, os resultados da pesquisa preliminar mostraram que a injeção de cloridrato de tirofiban combinada com terapia trombolítica intravenosa pode reduzir o volume de lesões intracranianas em pacientes, melhorar melhor os sintomas de déficits neurológicos em pacientes do que trombolítico intravenoso terapia isolada, e os resultados neurológicos a longo prazo dos pacientes com terapia combinada são melhores do que aqueles com terapia trombolítica intravenosa isolada. A observação da eficácia do tirofiban em diferentes momentos após a trombólise intravenosa com alteplase em AIS mostrou que o tirofiban 2-12 horas após a trombólise intravenosa teve o maior benefício na melhora da função neural.

Com o acúmulo de experiência clínica no tratamento de doenças cerebrovasculares isquêmicas e o desenvolvimento e popularização da terapia intervencionista, algumas deficiências dos antiplaquetários orais no tratamento da reoclusão foram encontradas, como força antitrombótica insuficiente, tempo de início lento, diferenças nos pacientes ' individualidade, má adesão do paciente e outros problemas. Além disso, devido a considerações de segurança, as diretrizes atuais no país e no exterior não recomendam a administração de terapia antiplaquetária dentro de 24 horas após a trombólise intravenosa, o que limita até certo ponto o efeito terapêutico do AIS. Com base no mecanismo fisiopatológico da reoclusão e referindo-se à experiência de aplicação do tirofiban no campo cardiovascular, muitos especialistas nacionais e estrangeiros realizaram uma série de pesquisas clínicas sobre a aplicação precoce de tirofiban após trombolítico intravenoso e/ou terapia endovascular para melhorar a taxa de recanalização e reduzir a reoclusão, mostrando boa segurança e eficácia, o que tem sido afirmado por uma série de diretrizes de diagnóstico e tratamento. No entanto, embora um grande número de experiências clínicas e várias pesquisas clínicas tenham comprovado a segurança e a eficácia do efeito antiplaquetário do tirofiban em diferentes tratamentos de EIA, não houve nenhum ensaio clínico randomizado controlado de grande amostra para verificar sua eficácia clínica em EIA.

Este é um estudo clínico de Fase 2, e os sujeitos são pacientes com AVC isquêmico agudo que receberam trombólise intravenosa com alteplase dentro de 4,5 horas após o início. O estudo é avaliar a segurança e eficácia de diferentes doses de tirofiban cloridrato de injeção de cloreto de sódio em comparação com placebo em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo após terapia trombolítica intravenosa com alteplase.

Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão, mas não atendem aos critérios de exclusão, são divididos aleatoriamente em três grupos: dois grupos com diferentes doses de tirofiban cloridrato de cloreto de sódio injetável e um grupo controlado por placebo, respectivamente, a saber: Grupo 1 (tirofiban cloridrato de sódio cloreto injetável grupo a 0,25 μg/kg/min (0,005 ml/kg/min)); Grupo 2 (grupo injeção de cloridrato de sódio e cloreto de tirofiban a 0,4 μg/kg/min (0,008 ml/kg/min)); e Grupo 3 (placebo injeção de cloreto de sódio a 0,9%).

Deve-se garantir que os indivíduos recebam tirofiban ou placebo dentro de 12 horas após o término da trombólise. Os pacientes são observados imediatamente após o término da administração, 4 horas após o término da administração, 48 horas, 7 dias e 14 dias após o início da administração e acompanhados até 90 dias após o início da administração. Os endpoints do estudo incluem: a incidência de hemorragia intracraniana sintomática dentro de 48 horas após o início da administração (índice de segurança primário), a incidência de hemorragia intracraniana dentro de 48 horas após o início da administração (índice de segurança secundário), etc., a proporção de indivíduos com pontuação mRS 0-1 na escala de Rankin modificada 90 dias após o início da administração (índice de eficácia primário) e o valor da alteração na pontuação NIHSS desde a linha de base em 48 horas, 7 e 14 dias após o início da administração (secundário índice de eficácia), etc. A segurança e a eficácia de diferentes doses de injeção de cloreto de sódio de cloridrato de tirofiban em comparação com placebo em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo após terapia trombolítica intravenosa com alteplase são avaliadas por análise estatística de índices de desfecho.