Angiotensin-metabolitprofil efter subaraknoidalblødning
1. marts 2022 opdateret af: Dr. Roman Ullrich
Resultatet af subarchnoid blødning afhænger af sværhedsgraden af blødningen og udviklingen af sekundære neurologiske underskud forårsaget af cerebral vasospasme.
Det primære endepunkt er en sammenligning af renin angiotensin system (RAS) parametre (plasmakoncentrationer af Angiotensin [Ang] I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5, angiotensin metabolitbaserede markører for RAS enzymaktiviteter såvel som aktive ACE- og ACE2-koncentrationer i plasma og CSF) mellem patienter med og uden vasospasme, mekanisk ventilation, antihypertensiv behandling med et RAS-modificerende lægemiddel og lav versus høj Hunt og Hess-grad af subaraknoidal blødning.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Bredere forskningskontekst. Det kliniske forløb og neurologiske udfald hos patienter med subarachnoid blødning efter ruptur af en intrakraniel aneurisme afhænger af kirurgisk reparation af den bristede aneurisme for at undgå genblødning og udvikling af cerebral vasospasme, der kan forårsage forsinkede iskæmiske underskud. Op til 65 % af patienterne kræver mekanisk ventilation, hovedsagelig på grund af neurologiske mangler eller hypoxi. Renin-angiotensin-systemet (RAS) aktiveres akut efter subaraknoidal blødning med øgede renin- og angiotensin (Ang) II-plasmaniveauer, men virkningerne af vasokonstriktoren Ang II på udvikling af vasospasme er ikke blevet undersøgt hos patienter. RAS kan også aktiveres ved mekanisk ventilation, men det er uvist, om dette har indflydelse på forekomsten af vasospasme. Arteriel hypertension er en vigtig risikofaktor for subaraknoidal blødning og vasospasme, og omkring 50 % af patienterne har en historie med højt blodtryk. Under fravænning fra mekanisk ventilation er arteriel hypertension et udbredt klinisk problem, men hvordan RAS-modificerende lægemidler virker på angiotensinmetabolitprofilen, der allerede kan være dysreguleret efter subaraknoidal blødning, er stadig uklart.
Mål. At undersøge sammenhænge mellem angiotensinmetabolitprofil (Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 koncentrationer) og angiotensinkonverterende enzym (ACE) og ACE2 aktiviteter i plasma samt ACE og ACE2 aktiviteter i cerebrospinalvæske (CSF) og udvikling af cerebral vasospasme hos patienter med og uden mekanisk ventilation efter subaraknoidal blødning, og for at finde ud af, hvordan angiotensinmetabolitprofilen ændres ved antihypertensiv behandling med et RAS-modificerende lægemiddel hos disse patienter.
Metoder. Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer vil blive målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri hos 60 patienter efter subaraknoidal blødning i plasma. Aktive ACE- og ACE2-koncentrationer vil blive målt i plasma og i CSF hos patienter med CSF-dræn. Prøver vil blive taget inden for 72 timer efter subarachnoid blødning og 7, 14 og 21 dage efter initial blødning. En anden plasmaprøve vil blive udtaget, hvis en antihypertensiv behandling med et RAS-modificerende lægemiddel er startet. Angiotensinmetabolitbaserede markører for RAS-enzymaktiviteter vil blive beregnet for renin- og ACE-aktiviteter og alternativ RAS-aktivering.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
60
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Katharina Krenn, MD, PhD
- Telefonnummer: 41020 +43140400
- E-mail: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Roman Ullrich, MD
- E-mail: roman.ullrich@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, A-1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Katharina Krenn, MD, PhD
- Telefonnummer: 41020 +43140400
- E-mail: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Head of Department (Anesthesia and General Intensive Care)
- E-mail: klaus.markstaller@meduniwien.ac.at
-
Underforsker:
- Roman Ullrich, MD
-
Underforsker:
- Petra Höbart, MD
-
Underforsker:
- Alessia Felli, MD
-
Underforsker:
- Walter Plöchl, MD
-
Underforsker:
- Paul Kraincuk, MD
-
Underforsker:
- Nikolai Nantchev
-
Underforsker:
- Philipp Weimann
-
Underforsker:
- Josa Frischer, MD, PhD
-
Underforsker:
- Andrea Reinprecht, MD
-
Underforsker:
- Johannes Herta, MD
-
Ledende efterforsker:
- Katharina Krenn, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med diagnosen subaraknoidal blødning på grund af aneurismeruptur indlagt på intensivafdelingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med diagnosen subaraknoidal blødning på grund af aneurismeruptur indlagt på intensivafdelingen
- Invasiv overvågning af arterielt blodtryk
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der afslår undersøgelsesdeltagelse
- Hjernestammen død
- Kronisk nyreinsufficiens med kreatinin > 2mg/dL eller hæmodialyse
- Kronisk leversvigt af Child Pugh klasse C eller højere
- Kronisk hjertesvigt
- Hormonproducerende neuroendokrin tumor
- Sarcoidose
- Graviditet
- Planlagt overførsel til et andet hospital kort efter aneurismereparation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter efter aneurysmal subaraknoidal blødning
Prøver (plasma og hos patienter med cerebrospinalvæske-drænage også cerebrospinalvæske) vil blive taget inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning og 7, 14 og 21 dage efter initial blødning.
En anden plasmaprøve vil blive udtaget, hvis en antihypertensiv behandling med et RAS-modificerende lægemiddel er startet.
|
Prøver (plasma og hos patienter med cerebrospinalvæske-drænage også cerebrospinalvæske) vil blive taget inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning og 7, 14 og 21 dage efter initial blødning.
En anden plasmaprøve vil blive udtaget, hvis en antihypertensiv behandling med et RAS-modificerende lægemiddel er startet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Angiotensinmetabolitkoncentrationer inden for 72 timer
Tidsramme: inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer i plasma (i pmol/L), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning
|
|
Angiotensinmetabolitkoncentrationer efter 7 dage
Tidsramme: 7 dage efter subarchnoid blødning
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer i plasma (i pmol/L), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
7 dage efter subarchnoid blødning
|
|
Angiotensinmetabolitkoncentrationer efter 14 dage
Tidsramme: 14 dage efter subarchnoid blødning
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer i plasma (i pmol/L), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
14 dage efter subarchnoid blødning
|
|
Angiotensinmetabolitkoncentrationer efter 21 dage
Tidsramme: 21 dage efter subarchnoid blødning
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer i plasma (i pmol/L), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
21 dage efter subarchnoid blødning
|
|
ACE-koncentrationer inden for 72 timer
Tidsramme: inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE-koncentrationer efter 7 dage
Tidsramme: 7 dage efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
7 dage efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE-koncentrationer efter 14 dage
Tidsramme: 14 dage efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
14 dage efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE-koncentrationer efter 21 dage
Tidsramme: 21 dage efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
21 dage efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE2-koncentrationer inden for 72 timer
Tidsramme: inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE2-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
inden for 72 timer efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE2-koncentrationer efter 7 dage
Tidsramme: 7 dage efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE2-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
7 dage efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE2-koncentrationer efter 14 dage
Tidsramme: 14 dage efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE2-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
14 dage efter subaraknoidal blødning
|
|
ACE2-koncentrationer efter 21 dage
Tidsramme: 21 dage efter subaraknoidal blødning
|
aktive ACE2-koncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/ml), sammenligning mellem patienter med og uden vasospasme, med og uden mekanisk ventilation og lav versus høj Hunt og Hess-grad
|
21 dage efter subaraknoidal blødning
|
|
Virkningen af RAS-modificerende lægemidler efter subaraknoidal blødning
Tidsramme: efter start af en RAS-modificerende lægemiddelbehandling for arteriel hypertension på intensivafdelingen
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer i plasma (i pmol/L), sammenligning mellem prøve taget efter start af et RAS-modificerende lægemiddel og den tidligere prøve i undersøgelsesplanen
|
efter start af en RAS-modificerende lægemiddelbehandling for arteriel hypertension på intensivafdelingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af RAS-analyser med kliniske parametre
Tidsramme: Inden for 72 timer, 7, 14 og 21 dage efter subaraknoidal blødning og efter start af en RAS-modificerende lægemiddelbehandling for arteriel hypertension på intensivafdelingen
|
Korrelationer af RAS-parametre (Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 ligevægtskoncentrationer og aktive ACE- og ACE2-koncentrationer) og aldosteronplasmakoncentrationer med blodtryk, blodtryksmål, rutinemæssige laboratorieparametre og ventilatorindstillinger og sammenligning af RAS-parametre og aldosteronplasmakoncentrationer mellem mænd og kvinder
|
Inden for 72 timer, 7, 14 og 21 dage efter subaraknoidal blødning og efter start af en RAS-modificerende lægemiddelbehandling for arteriel hypertension på intensivafdelingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Katharina Krenn, MD, PhD, Medical University of Vienna
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2025
Studieafslutning (Forventet)
1. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
3. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EK Nr: 1681/2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Dataene vil blive delt og gjort tilgængelige efter offentliggørelse af resultaterne af undersøgelsen i henhold til den europæiske adfærdskodeks for forskningsintegritet - så åben som muligt og så lukket som nødvendigt.
Resultaterne vil blive offentliggjort på en nøjagtig og gennemsigtig måde i et internationalt peer-reviewet tidsskrift, der understøtter åben adgang.
Som persistent identifikator vil DOI blive brugt.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .