Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профиль метаболита ангиотензина после субарахноидального кровоизлияния

1 марта 2022 г. обновлено: Dr. Roman Ullrich
Исход субарноидального кровоизлияния зависит от тяжести кровотечения и развития вторичного неврологического дефицита, обусловленного церебральным вазоспазмом. Первичной конечной точкой является сравнение параметров ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (концентрации в плазме ангиотензина [Ang] I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5, маркеров активности фермента РАС на основе метаболитов ангиотензина, а также активного Концентрации АПФ и АПФ2 в плазме и спинномозговой жидкости) между пациентами со спазмом сосудов и без него, механической вентиляцией легких, антигипертензивной терапией препаратом, модифицирующим РАС, и субарахноидальным кровоизлиянием низкой и высокой степени тяжести по Ханту и Гессу.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более широкий контекст исследования. Клиническое течение и неврологический исход у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием после разрыва внутричерепной аневризмы зависят от хирургического лечения разорвавшейся аневризмы во избежание повторного кровотечения и развития церебрального вазоспазма, который может вызвать отсроченный ишемический дефицит. До 65% пациентов нуждаются в искусственной вентиляции легких в основном из-за неврологического дефицита или гипоксии. Ренин-ангиотензиновая система (РАС) резко активируется после субарахноидального кровоизлияния с повышением уровней ренина и ангиотензина (Анг) II в плазме, но влияние вазоконстриктора Анг II на развитие вазоспазма у пациентов не изучалось. РАС также может активироваться механической вентиляцией легких, но неизвестно, влияет ли это на возникновение вазоспазма. Артериальная гипертензия является важным фактором риска субарахноидального кровоизлияния и спазма сосудов, и около 50% пациентов имеют в анамнезе высокое кровяное давление. Артериальная гипертензия во время отлучения от искусственной вентиляции легких является широко распространенной клинической проблемой, но остается неясным, как препараты, модифицирующие РАС, влияют на профиль метаболитов ангиотензина, который уже может быть дисрегуляционным после субарахноидального кровоизлияния.

Цели. Исследовать взаимосвязь между профилем метаболита ангиотензина (концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5) и активностью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и АПФ2 в плазме, а также активностью АПФ и АПФ2 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). и развитие церебрального вазоспазма у пациентов с ИВЛ и без нее после субарахноидального кровоизлияния, а также выяснить, как изменяется профиль метаболитов ангиотензина при антигипертензивной терапии препаратом, модифицирующим РАС, у этих пациентов.

Методы. Равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 будут измеряться с помощью жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии у 60 пациентов после субарахноидального кровоизлияния в плазме. Концентрации активного АПФ и АПФ2 будут измеряться в плазме и в спинномозговой жидкости у пациентов с дренажами спинномозговой жидкости. Образцы будут взяты в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния и через 7, 14 и 21 день после первого кровотечения. Другой образец плазмы будет получен, если была начата антигипертензивная терапия препаратом, модифицирующим РАС. Маркеры активности фермента RAS на основе метаболитов ангиотензина будут рассчитаны для активности ренина и ACE и альтернативной активации RAS.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Roman Ullrich, MD
        • Младший исследователь:
          • Petra Höbart, MD
        • Младший исследователь:
          • Alessia Felli, MD
        • Младший исследователь:
          • Walter Plöchl, MD
        • Младший исследователь:
          • Paul Kraincuk, MD
        • Младший исследователь:
          • Nikolai Nantchev
        • Младший исследователь:
          • Philipp Weimann
        • Младший исследователь:
          • Josa Frischer, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Andrea Reinprecht, MD
        • Младший исследователь:
          • Johannes Herta, MD
        • Главный следователь:
          • Katharina Krenn, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с диагнозом субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы, госпитализированные в ОРИТ

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы, госпитализированные в ОРИТ
  • Инвазивный мониторинг артериального давления

Критерий исключения:

  • Пациенты, отказывающиеся от участия в исследовании
  • Смерть ствола мозга
  • Хроническая почечная недостаточность с креатинином > 2 мг/дл или гемодиализ
  • Хроническая печеночная недостаточность класса С по Чайлд-Пью и выше
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Гормонпродуцирующая нейроэндокринная опухоль
  • Саркоидоз
  • Беременность
  • Планируемый перевод в другую больницу вскоре после пластики аневризмы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты после аневризматического субарахноидального кровоизлияния
Образцы (плазма, а у пациентов с внутренними дренажами спинномозговой жидкости также спинномозговая жидкость) будут взяты в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния и через 7, 14 и 21 день после первого кровотечения. Другой образец плазмы будет получен, если была начата антигипертензивная терапия препаратом, модифицирующим РАС.
Другой: Забор плазмы и спинномозговой жидкости в определенные моменты времени
Образцы (плазма, а у пациентов с внутренними дренажами спинномозговой жидкости также спинномозговая жидкость) будут взяты в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния и через 7, 14 и 21 день после первого кровотечения. Другой образец плазмы будет получен, если была начата антигипертензивная терапия препаратом, модифицирующим РАС.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации метаболитов ангиотензина в течение 72 часов
Временное ограничение: в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния
Равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 в плазме (в пмоль/л), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по Ханту и Гессу
в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации метаболитов ангиотензина через 7 дней
Временное ограничение: 7 дней после субарноидального кровоизлияния
Равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 в плазме (в пмоль/л), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по Ханту и Гессу
7 дней после субарноидального кровоизлияния
Концентрации метаболитов ангиотензина через 14 дней
Временное ограничение: 14 дней после субарноидального кровоизлияния
Равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 в плазме (в пмоль/л), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по Ханту и Гессу
14 дней после субарноидального кровоизлияния
Концентрации метаболитов ангиотензина через 21 день
Временное ограничение: 21 день после субарноидального кровоизлияния
Равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 в плазме (в пмоль/л), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по Ханту и Гессу
21 день после субарноидального кровоизлияния
Концентрации АПФ в течение 72 часов
Временное ограничение: в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ в плазме и спинномозговой жидкости (в мкг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации АПФ через 7 дней
Временное ограничение: 7 дней после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ в плазме и спинномозговой жидкости (в мкг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
7 дней после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации АПФ через 14 дней
Временное ограничение: 14 дней после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ в плазме и спинномозговой жидкости (в мкг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, а также с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
14 дней после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации АПФ через 21 день
Временное ограничение: 21 день после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ в плазме и спинномозговой жидкости (в мкг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
21 день после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации ACE2 в течение 72 часов
Временное ограничение: в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ2 в плазме и спинномозговой жидкости (в нг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, а также с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации ACE2 через 7 дней
Временное ограничение: 7 дней после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ2 в плазме и спинномозговой жидкости (в нг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, а также с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
7 дней после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации ACE2 через 14 дней
Временное ограничение: 14 дней после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ2 в плазме и спинномозговой жидкости (в нг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, а также с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
14 дней после субарахноидального кровоизлияния
Концентрации ACE2 через 21 день
Временное ограничение: 21 день после субарахноидального кровоизлияния
концентрации активного АПФ2 в плазме и спинномозговой жидкости (в нг/мл), сравнение между пациентами со спазмом сосудов и без него, с искусственной вентиляцией легких и без нее, а также с низкой и высокой степенью по шкале Ханта и Гесса
21 день после субарахноидального кровоизлияния
Влияние препаратов, модифицирующих РАС, после субарахноидального кровоизлияния
Временное ограничение: после начала медикаментозной терапии, модифицирующей РАС, по поводу артериальной гипертензии в условиях отделения реанимации
Равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 в плазме (в пмоль/л), сравнение образца, взятого после начала приема препарата, модифицирующего РАС, и предыдущего образца в графике исследования
после начала медикаментозной терапии, модифицирующей РАС, по поводу артериальной гипертензии в условиях отделения реанимации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция анализов RAS с клиническими параметрами
Временное ограничение: В течение 72 ч, 7, 14 и 21 дня после субарахноидального кровоизлияния и после начала медикаментозной терапии, модифицирующей РАС, артериальной гипертензии в условиях отделения реанимации
Корреляция параметров RAS (равновесные концентрации Ang I, Ang II, Ang 1-7 и Ang 1-5 и активные концентрации ACE и ACE2) и концентраций альдостерона в плазме с артериальным давлением, целевым артериальным давлением, обычными лабораторными параметрами и настройками вентилятора, а также сравнение параметров РАС и концентрации альдостерона в плазме между мужчинами и женщинами
В течение 72 ч, 7, 14 и 21 дня после субарахноидального кровоизлияния и после начала медикаментозной терапии, модифицирующей РАС, артериальной гипертензии в условиях отделения реанимации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Roman Ullrich

Соавторы

Austrian Science Fund (FWF)

Следователи

  • Главный следователь: Katharina Krenn, MD, PhD, Medical University of Vienna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EK Nr: 1681/2021

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные будут переданы и станут доступными после публикации результатов исследования в соответствии с европейским кодексом поведения для честности исследований - максимально открытыми и закрытыми по мере необходимости. Результаты будут опубликованы в точной и прозрачной форме в международном рецензируемом журнале, поддерживающем открытый доступ. В качестве постоянного идентификатора будет использоваться DOI.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться