Profilo del metabolita dell'angiotensina dopo emorragia subaracnoidea
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto di ricerca più ampio. Il decorso clinico e l'esito neurologico dei pazienti con emorragia subaracnoidea in seguito alla rottura di un aneurisma intracranico dipendono dalla riparazione chirurgica dell'aneurisma rotto per evitare il risanguinamento e lo sviluppo di vasospasmo cerebrale che può causare deficit ischemici ritardati. Fino al 65% dei pazienti richiede ventilazione meccanica principalmente a causa di deficit neurologici o ipossia. Il sistema renina-angiotensina (RAS) viene attivato acutamente dopo un'emorragia subaracnoidea con aumento dei livelli plasmatici di renina e angiotensina (Ang) II, ma gli effetti del vasocostrittore Ang II sullo sviluppo del vasospasmo non sono stati studiati nei pazienti. La RAS può anche essere attivata dalla ventilazione meccanica, ma non è noto se ciò abbia un impatto sull'insorgenza di vasospasmo. L'ipertensione arteriosa è un importante fattore di rischio per l'emorragia subaracnoidea e il vasospasmo e circa il 50% dei pazienti ha una storia di ipertensione arteriosa. Durante lo svezzamento dalla ventilazione meccanica, l'ipertensione arteriosa è un problema clinico molto diffuso, ma rimane poco chiaro come i farmaci che modificano il RAS agiscano sul profilo del metabolita dell'angiotensina che potrebbe già essere disregolato dopo l'emorragia subaracnoidea.
Obiettivi. Studiare le associazioni tra il profilo del metabolita dell'angiotensina (concentrazioni di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5) e l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e ACE2 nel plasma, nonché le attività di ACE e ACE2 nel liquido cerebrospinale (CSF) e lo sviluppo di vasospasmo cerebrale in pazienti con e senza ventilazione meccanica a seguito di emorragia subaracnoidea, e per scoprire come il profilo del metabolita dell'angiotensina viene modificato dalla terapia antipertensiva con un farmaco che modifica RAS in questi pazienti.
Metodi. Le concentrazioni all'equilibrio di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 saranno misurate mediante spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida in 60 pazienti dopo emorragia subaracnoidea nel plasma. Le concentrazioni attive di ACE e ACE2 saranno misurate nel plasma e nel liquido cerebrospinale in pazienti con drenaggio del liquido cerebrospinale. I campioni verranno prelevati entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea e 7, 14 e 21 giorni dopo il sanguinamento iniziale. Un altro campione di plasma sarà ottenuto se è stata avviata una terapia antipertensiva con un farmaco modificante il RAS. I marcatori basati sul metabolita dell'angiotensina delle attività dell'enzima RAS saranno calcolati per le attività della renina e dell'ACE e per l'attivazione alternativa del RAS.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Katharina Krenn, MD, PhD
- Numero di telefono: 41020 +43140400
- Email: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Roman Ullrich, MD
- Email: roman.ullrich@meduniwien.ac.at
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, A-1090
- Reclutamento
- Medical University of Vienna
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Contatto:
- Katharina Krenn, MD, PhD
- Numero di telefono: 41020 +43140400
- Email: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
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Contatto:
- Head of Department (Anesthesia and General Intensive Care)
- Email: klaus.markstaller@meduniwien.ac.at
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Sub-investigatore:
- Roman Ullrich, MD
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Sub-investigatore:
- Petra Höbart, MD
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Sub-investigatore:
- Alessia Felli, MD
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Sub-investigatore:
- Walter Plöchl, MD
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Sub-investigatore:
- Paul Kraincuk, MD
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Sub-investigatore:
- Nikolai Nantchev
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Sub-investigatore:
- Philipp Weimann
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Sub-investigatore:
- Josa Frischer, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Andrea Reinprecht, MD
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Sub-investigatore:
- Johannes Herta, MD
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Investigatore principale:
- Katharina Krenn, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di emorragia subaracnoidea per rottura di aneurisma ricoverati in terapia intensiva
- Monitoraggio invasivo della pressione arteriosa
Criteri di esclusione:
- Pazienti che rifiutano la partecipazione allo studio
- Morte del tronco cerebrale
- Compromissione renale cronica con creatinina > 2 mg/dL o emodialisi
- Insufficienza epatica cronica di classe Child Pugh C o superiore
- Insufficienza cardiaca cronica
- Tumore neuroendocrino produttore di ormoni
- Sarcoidosi
- Gravidanza
- Trasferimento programmato in un altro ospedale poco dopo la riparazione dell'aneurisma
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica
I campioni (plasma e nei pazienti con drenaggi di liquido cerebrospinale a permanenza anche liquido cerebrospinale) saranno prelevati entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea e 7, 14 e 21 giorni dopo il sanguinamento iniziale.
Un altro campione di plasma sarà ottenuto se è stata avviata una terapia antipertensiva con un farmaco modificante il RAS.
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I campioni (plasma e nei pazienti con drenaggi di liquido cerebrospinale a permanenza anche liquido cerebrospinale) saranno prelevati entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea e 7, 14 e 21 giorni dopo il sanguinamento iniziale.
Un altro campione di plasma sarà ottenuto se è stata avviata una terapia antipertensiva con un farmaco modificante il RAS.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni del metabolita dell'angiotensina entro 72 ore
Lasso di tempo: entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di equilibrio di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 nel plasma (in pmol/L), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni del metabolita dell'angiotensina dopo 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'emorragia subarcanoidea
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Concentrazioni di equilibrio di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 nel plasma (in pmol/L), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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7 giorni dopo l'emorragia subarcanoidea
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Concentrazioni del metabolita dell'angiotensina dopo 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'emorragia subarcanoidea
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Concentrazioni di equilibrio di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 nel plasma (in pmol/L), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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14 giorni dopo l'emorragia subarcanoidea
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Concentrazioni del metabolita dell'angiotensina dopo 21 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'emorragia subarcanoidea
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Concentrazioni di equilibrio di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 nel plasma (in pmol/L), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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21 giorni dopo l'emorragia subarcanoidea
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Concentrazioni di ACE entro 72 ore
Lasso di tempo: entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni di ACE attivo nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in µg/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e basso vs alto grado di Hunt e Hess
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entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE dopo 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni di ACE attivo nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in µg/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e basso vs alto grado di Hunt e Hess
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7 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE dopo 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni di ACE attivo nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in µg/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e basso vs alto grado di Hunt e Hess
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14 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE dopo 21 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni di ACE attivo nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in µg/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e basso vs alto grado di Hunt e Hess
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21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE2 entro 72 ore
Lasso di tempo: entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni attive di ACE2 nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in ng/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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entro 72 ore dall'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE2 dopo 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni attive di ACE2 nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in ng/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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7 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE2 dopo 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni attive di ACE2 nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in ng/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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14 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Concentrazioni di ACE2 dopo 21 giorni
Lasso di tempo: 21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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concentrazioni attive di ACE2 nel plasma e nel liquido cerebrospinale (in ng/mL), confronto tra pazienti con e senza vasospasmo, con e senza ventilazione meccanica e grado di Hunt e Hess basso rispetto ad alto
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21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea
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Impatto dei farmaci modificanti RAS dopo emorragia subaracnoidea
Lasso di tempo: dopo l'inizio di una terapia farmacologica modificante RAS per l'ipertensione arteriosa nell'unità di terapia intensiva
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Concentrazioni di equilibrio di Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 nel plasma (in pmol/L), confronto tra il campione prelevato dopo l'inizio di un farmaco modificante RAS e il campione precedente nel programma dello studio
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dopo l'inizio di una terapia farmacologica modificante RAS per l'ipertensione arteriosa nell'unità di terapia intensiva
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione delle analisi RAS con i parametri clinici
Lasso di tempo: Entro 72 ore, 7, 14 e 21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea e dopo l'inizio di una terapia farmacologica che modifica RAS per l'ipertensione arteriosa nell'unità di terapia intensiva
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Correlazioni dei parametri RAS (concentrazioni di equilibrio Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 e concentrazioni attive di ACE e ACE2) e concentrazioni plasmatiche di aldosterone con pressione arteriosa, target pressorio, parametri di laboratorio di routine e impostazioni del ventilatore e confronto dei parametri RAS e delle concentrazioni plasmatiche di aldosterone tra uomini e donne
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Entro 72 ore, 7, 14 e 21 giorni dopo l'emorragia subaracnoidea e dopo l'inizio di una terapia farmacologica che modifica RAS per l'ipertensione arteriosa nell'unità di terapia intensiva
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Katharina Krenn, MD, PhD, Medical University of Vienna
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EK Nr: 1681/2021
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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