Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Angiotensin-metabolittprofil etter subaraknoidalblødning

1. mars 2022 oppdatert av: Dr. Roman Ullrich
Utfallet av subarchnoid blødning avhenger av alvorlighetsgraden av blødningen og utviklingen av sekundære nevrologiske underskudd forårsaket av cerebral vasospasme. Det primære endepunktet er en sammenligning av renin angiotensin system (RAS) parametere (plasmakonsentrasjoner av Angiotensin [Ang] I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5, angiotensin metabolittbaserte markører for RAS enzymaktiviteter så vel som aktive ACE- og ACE2-konsentrasjoner i plasma og CSF) mellom pasienter med og uten vasospasme, mekanisk ventilasjon, antihypertensiv terapi med et RAS-modifiserende medikament og lav versus høy Hunt og Hess-grad av subaraknoidal blødning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Større forskningskontekst. Det kliniske forløpet og det nevrologiske resultatet til pasienter med subaraknoidal blødning etter ruptur av en intrakraniell aneurisme avhenger av kirurgisk reparasjon av den rupturerte aneurismen for å unngå reblødning og utvikling av cerebral vasospasme som kan forårsake forsinket iskemisk underskudd. Opptil 65 % av pasientene trenger mekanisk ventilasjon, hovedsakelig på grunn av nevrologiske mangler eller hypoksi. Renin-angiotensin-systemet (RAS) aktiveres akutt etter subaraknoidalblødning med økte plasmanivåer av renin og angiotensin (Ang) II, men effekten av vasokonstriktor Ang II på utvikling av vasospasme er ikke undersøkt hos pasienter. RAS kan også aktiveres ved mekanisk ventilasjon, men det er ukjent om dette har innvirkning på forekomsten av vasospasme. Arteriell hypertensjon er en viktig risikofaktor for subaraknoidal blødning og vasospasme, og rundt 50 % av pasientene har en historie med høyt blodtrykk. Under avvenning fra mekanisk ventilasjon er arteriell hypertensjon et utbredt klinisk problem, men hvordan RAS-modifiserende legemidler virker på angiotensinmetabolittprofilen som allerede kan være dysregulert etter subaraknoidal blødning er fortsatt uklart.

Mål. For å undersøke assosiasjoner mellom angiotensinmetabolittprofil (Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 konsentrasjoner) og angiotensinkonverterende enzym (ACE) og ACE2-aktiviteter i plasma samt ACE- og ACE2-aktiviteter i cerebrospinalvæske (CSF) og utvikling av cerebral vasospasme hos pasienter med og uten mekanisk ventilasjon etter subaraknoidalblødning, og for å finne ut hvordan angiotensinmetabolittprofilen endres ved antihypertensiv terapi med et RAS-modifiserende medikament hos disse pasientene.

Metoder. Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner vil bli målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri hos 60 pasienter etter subaraknoidal blødning i plasma. Aktive ACE- og ACE2-konsentrasjoner vil bli målt i plasma og i CSF hos pasienter med CSF-drenering. Prøver vil bli tatt innen 72 timer etter subaraknoidalblødning og 7, 14 og 21 dager etter første blødning. En annen plasmaprøve vil bli tatt hvis en antihypertensiv behandling med et RAS-modifiserende legemiddel er startet. Angiotensinmetabolittbaserte markører for RAS-enzymaktiviteter vil bli beregnet for renin- og ACE-aktiviteter og alternativ RAS-aktivering.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Roman Ullrich, MD
        • Underetterforsker:
          • Petra Höbart, MD
        • Underetterforsker:
          • Alessia Felli, MD
        • Underetterforsker:
          • Walter Plöchl, MD
        • Underetterforsker:
          • Paul Kraincuk, MD
        • Underetterforsker:
          • Nikolai Nantchev
        • Underetterforsker:
          • Philipp Weimann
        • Underetterforsker:
          • Josa Frischer, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Andrea Reinprecht, MD
        • Underetterforsker:
          • Johannes Herta, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Katharina Krenn, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med diagnosen subaraknoidal blødning på grunn av aneurismeruptur innlagt på intensivavdelingen

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen subaraknoidal blødning på grunn av aneurismeruptur innlagt på intensivavdelingen
  • Invasiv overvåking av arterielt blodtrykk

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som takker nei til studiedeltakelse
  • Hjernestammen død
  • Kronisk nedsatt nyrefunksjon med kreatinin > 2mg/dL eller hemodialyse
  • Kronisk leversvikt av Child Pugh klasse C eller høyere
  • Kronisk hjertesvikt
  • Hormonproduserende nevroendokrin svulst
  • Sarcoidose
  • Svangerskap
  • Planlagt overføring til annet sykehus kort tid etter reparasjon av aneurisme

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter etter aneurysmal subaraknoidal blødning
Prøver (plasma, og hos pasienter med cerebrospinalvæskedrenering også cerebrospinalvæske) vil bli tatt innen 72 timer etter subaraknoidalblødning og 7, 14 og 21 dager etter initial blødning. En annen plasmaprøve vil bli tatt hvis en antihypertensiv behandling med et RAS-modifiserende legemiddel er startet.
Annen: Prøvetaking av plasma og cerebrospinalvæske på angitte tidspunkter
Prøver (plasma, og hos pasienter med cerebrospinalvæskedrenering også cerebrospinalvæske) vil bli tatt innen 72 timer etter subaraknoidalblødning og 7, 14 og 21 dager etter initial blødning. En annen plasmaprøve vil bli tatt hvis en antihypertensiv behandling med et RAS-modifiserende legemiddel er startet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Angiotensinmetabolittkonsentrasjoner innen 72 timer
Tidsramme: innen 72 timer etter subaraknoidal blødning
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner i plasma (i pmol/L), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
innen 72 timer etter subaraknoidal blødning
Angiotensinmetabolittkonsentrasjoner etter 7 dager
Tidsramme: 7 dager etter subarchnoid blødning
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner i plasma (i pmol/L), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
7 dager etter subarchnoid blødning
Angiotensinmetabolittkonsentrasjoner etter 14 dager
Tidsramme: 14 dager etter subarchnoid blødning
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner i plasma (i pmol/L), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
14 dager etter subarchnoid blødning
Angiotensinmetabolittkonsentrasjoner etter 21 dager
Tidsramme: 21 dager etter subarchnoid blødning
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner i plasma (i pmol/L), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
21 dager etter subarchnoid blødning
ACE-konsentrasjoner innen 72 timer
Tidsramme: innen 72 timer etter subaraknoidal blødning
aktive ACE-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
innen 72 timer etter subaraknoidal blødning
ACE-konsentrasjoner etter 7 dager
Tidsramme: 7 dager etter subaraknoidal blødning
aktive ACE-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
7 dager etter subaraknoidal blødning
ACE-konsentrasjoner etter 14 dager
Tidsramme: 14 dager etter subaraknoidal blødning
aktive ACE-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
14 dager etter subaraknoidal blødning
ACE-konsentrasjoner etter 21 dager
Tidsramme: 21 dager etter subaraknoidal blødning
aktive ACE-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i µg/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
21 dager etter subaraknoidal blødning
ACE2-konsentrasjoner innen 72 timer
Tidsramme: innen 72 timer etter subaraknoidal blødning
aktive ACE2-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
innen 72 timer etter subaraknoidal blødning
ACE2-konsentrasjoner etter 7 dager
Tidsramme: 7 dager etter subaraknoidal blødning
aktive ACE2-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
7 dager etter subaraknoidal blødning
ACE2-konsentrasjoner etter 14 dager
Tidsramme: 14 dager etter subaraknoidal blødning
aktive ACE2-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
14 dager etter subaraknoidal blødning
ACE2-konsentrasjoner etter 21 dager
Tidsramme: 21 dager etter subaraknoidal blødning
aktive ACE2-konsentrasjoner i plasma og cerebrospinalvæske (i ng/mL), sammenligning mellom pasienter med og uten vasospasme, med og uten mekanisk ventilasjon og lav versus høy Hunt og Hess-grad
21 dager etter subaraknoidal blødning
Virkning av RAS-modifiserende legemidler etter subaraknoidal blødning
Tidsramme: etter oppstart av en RAS-modifiserende medikamentbehandling for arteriell hypertensjon på intensivavdelingen
Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner i plasma (i pmol/L), sammenligning mellom prøve tatt etter start av et RAS-modifiserende medikament og forrige prøve i studieplanen
etter oppstart av en RAS-modifiserende medikamentbehandling for arteriell hypertensjon på intensivavdelingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av RAS-analyser med kliniske parametere
Tidsramme: Innen 72 timer, 7, 14 og 21 dager etter subaraknoidal blødning og etter start av en RAS-modifiserende medikamentbehandling for arteriell hypertensjon på intensivavdelingen
Korrelasjoner av RAS-parametre (Ang I, Ang II, Ang 1-7 og Ang 1-5 likevektskonsentrasjoner og aktive ACE- og ACE2-konsentrasjoner) og aldosteronplasmakonsentrasjoner med blodtrykk, blodtrykksmål, rutinemessige laboratorieparametre og ventilatorinnstillinger, og sammenligning av RAS-parametre og aldosteronplasmakonsentrasjoner mellom menn og kvinner
Innen 72 timer, 7, 14 og 21 dager etter subaraknoidal blødning og etter start av en RAS-modifiserende medikamentbehandling for arteriell hypertensjon på intensivavdelingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dr. Roman Ullrich

Samarbeidspartnere

Austrian Science Fund (FWF)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katharina Krenn, MD, PhD, Medical University of Vienna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EK Nr: 1681/2021

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil bli delt og gjort tilgjengelig etter publisering av resultatene av studien i henhold til den europeiske etiske retningslinjen for forskningsintegritet - så åpen som mulig og så lukket som nødvendig. Resultatene vil bli publisert på en nøyaktig, transparent måte i et internasjonalt fagfellevurdert tidsskrift som støtter åpen tilgang. Som vedvarende identifikator vil DOI bli brukt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere