Profil metabolitów angiotensyny po krwotoku podpajęczynówkowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szerszy kontekst badawczy. Przebieg kliniczny i neurologiczny pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym po pęknięciu tętniaka wewnątrzczaszkowego zależy od chirurgicznej naprawy pękniętego tętniaka w celu uniknięcia ponownego krwawienia i rozwoju skurczu naczyń mózgowych, który może powodować opóźnione ubytki niedokrwienne. Aż 65% pacjentów wymaga wentylacji mechanicznej, głównie z powodu ubytków neurologicznych lub niedotlenienia. Układ renina-angiotensyna (RAS) jest gwałtownie aktywowany po krwotoku podpajęczynówkowym ze zwiększonym stężeniem reniny i angiotensyny (Ang) II w osoczu, ale wpływ środka zwężającego naczynia krwionośne Ang II na rozwój skurczu naczyń nie był badany u pacjentów. RAS może być również aktywowany przez wentylację mechaniczną, ale nie wiadomo, czy ma to wpływ na występowanie skurczu naczyń. Nadciśnienie tętnicze jest ważnym czynnikiem ryzyka krwotoku podpajęczynówkowego i skurczu naczyń, a około 50% pacjentów ma nadciśnienie w wywiadzie. Podczas odstawiania od wentylacji mechanicznej nadciśnienie tętnicze jest szeroko rozpowszechnionym problemem klinicznym, ale niejasny pozostaje wpływ leków modyfikujących RAS na profil metabolitów angiotensyny, który może być już rozregulowany po krwotoku podpajęczynówkowym.
Cele. Zbadanie zależności między profilem metabolitów angiotensyny (stężenia Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5) a aktywnością enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i ACE2 w osoczu oraz aktywności ACE i ACE2 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) i rozwoju skurczu naczyń mózgowych u pacjentów z i bez wentylacji mechanicznej po krwotoku podpajęczynówkowym oraz dowiedzieć się, jak zmienia się profil metabolitu angiotensyny pod wpływem terapii przeciwnadciśnieniowej lekiem modyfikującym RAS u tych pacjentów.
Metody. Stężenia równowagowe Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 zostaną zmierzone metodą tandemowej spektrometrii masowej metodą chromatografii cieczowej u 60 pacjentów po krwotoku podpajęczynówkowym w osoczu. Aktywne stężenia ACE i ACE2 będą mierzone w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z drenażem płynu mózgowo-rdzeniowego. Próbki zostaną pobrane w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego oraz 7, 14 i 21 dni po początkowym krwawieniu. Kolejna próbka osocza zostanie pobrana, jeśli rozpoczęto terapię hipotensyjną lekiem modyfikującym RAS. Oparte na metabolitach angiotensyny markery aktywności enzymu RAS zostaną obliczone dla aktywności reniny i ACE oraz alternatywnej aktywacji RAS.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Katharina Krenn, MD, PhD
- Numer telefonu: 41020 +43140400
- E-mail: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Roman Ullrich, MD
- E-mail: roman.ullrich@meduniwien.ac.at
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Rekrutacyjny
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Katharina Krenn, MD, PhD
- Numer telefonu: 41020 +43140400
- E-mail: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
-
Kontakt:
- Head of Department (Anesthesia and General Intensive Care)
- E-mail: klaus.markstaller@meduniwien.ac.at
-
Pod-śledczy:
- Roman Ullrich, MD
-
Pod-śledczy:
- Petra Höbart, MD
-
Pod-śledczy:
- Alessia Felli, MD
-
Pod-śledczy:
- Walter Plöchl, MD
-
Pod-śledczy:
- Paul Kraincuk, MD
-
Pod-śledczy:
- Nikolai Nantchev
-
Pod-śledczy:
- Philipp Weimann
-
Pod-śledczy:
- Josa Frischer, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Andrea Reinprecht, MD
-
Pod-śledczy:
- Johannes Herta, MD
-
Główny śledczy:
- Katharina Krenn, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem krwotoku podpajęczynówkowego z powodu pęknięcia tętniaka przyjęci na OIT
- Inwazyjne monitorowanie ciśnienia tętniczego krwi
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy odmawiają udziału w badaniu
- Śmierć pnia mózgu
- Przewlekła niewydolność nerek z kreatyniną > 2 mg/dl lub hemodializa
- Przewlekła niewydolność wątroby klasy C lub wyższej wg klasyfikacji Childa-Pugha
- Przewlekła niewydolność serca
- Guz neuroendokrynny produkujący hormony
- Sarkoidoza
- Ciąża
- Planowane przeniesienie do innego szpitala wkrótce po naprawie tętniaka
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Chorzy po krwotoku podpajęczynówkowym z powodu tętniaka
Próbki (osocze, a u pacjentów z zalegającym drenażem płynu mózgowo-rdzeniowego również płyn mózgowo-rdzeniowy) będą pobierane w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego oraz 7, 14 i 21 dni po początkowym krwawieniu.
Kolejna próbka osocza zostanie pobrana, jeśli rozpoczęto terapię hipotensyjną lekiem modyfikującym RAS.
|
Próbki (osocze, a u pacjentów z zalegającym drenażem płynu mózgowo-rdzeniowego również płyn mózgowo-rdzeniowy) będą pobierane w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego oraz 7, 14 i 21 dni po początkowym krwawieniu.
Kolejna próbka osocza zostanie pobrana, jeśli rozpoczęto terapię hipotensyjną lekiem modyfikującym RAS.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia metabolitu angiotensyny w ciągu 72 godzin
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego
|
Równowagowe stężenia Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 w osoczu (w pmol/l), porównanie między pacjentami ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego
|
|
Stężenia metabolitu angiotensyny po 7 dniach
Ramy czasowe: 7 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
Równowagowe stężenia Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 w osoczu (w pmol/l), porównanie między pacjentami ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
7 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia metabolitu angiotensyny po 14 dniach
Ramy czasowe: 14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
Równowagowe stężenia Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 w osoczu (w pmol/l), porównanie między pacjentami ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia metabolitu angiotensyny po 21 dniach
Ramy czasowe: 21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
Równowagowe stężenia Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 w osoczu (w pmol/l), porównanie między pacjentami ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia ACE w ciągu 72 godzin
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego
|
stężenie aktywnego ACE w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w µg/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego
|
|
Stężenia ACE po 7 dniach
Ramy czasowe: 7 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
stężenie aktywnego ACE w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w µg/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
7 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia ACE po 14 dniach
Ramy czasowe: 14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
stężenie aktywnego ACE w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w µg/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia ACE po 21 dniach
Ramy czasowe: 21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
stężenie aktywnego ACE w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w µg/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia ACE2 w ciągu 72 godzin
Ramy czasowe: w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego
|
stężenie aktywnego ACE2 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w ng/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
w ciągu 72 godzin od krwotoku podpajęczynówkowego
|
|
Stężenia ACE2 po 7 dniach
Ramy czasowe: 7 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
stężenie aktywnego ACE2 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w ng/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
7 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia ACE2 po 14 dniach
Ramy czasowe: 14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
stężenie aktywnego ACE2 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w ng/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
14 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Stężenia ACE2 po 21 dniach
Ramy czasowe: 21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
stężenie aktywnego ACE2 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (w ng/ml), porównanie pacjentów ze skurczem naczyń i bez, z wentylacją mechaniczną i bez oraz niski i wysoki stopień Hunta i Hessa
|
21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym
|
|
Wpływ leków modyfikujących RAS po krwotoku podpajęczynówkowym
Ramy czasowe: po rozpoczęciu terapii lekiem modyfikującym RAS nadciśnienia tętniczego na oddziale intensywnej terapii
|
Stężenia równowagowe Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 w osoczu (w pmol/L), porównanie próbki pobranej po rozpoczęciu podawania leku modyfikującego RAS z poprzednią próbką w harmonogramie badań
|
po rozpoczęciu terapii lekiem modyfikującym RAS nadciśnienia tętniczego na oddziale intensywnej terapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja analiz RAS z parametrami klinicznymi
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin, 7, 14 i 21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym oraz po rozpoczęciu terapii lekiem modyfikującym RAS nadciśnienia tętniczego na oddziale intensywnej terapii
|
Korelacje parametrów RAS (stężeń równowagowych Ang I, Ang II, Ang 1-7 i Ang 1-5 oraz aktywnych ACE i ACE2) oraz stężeń aldosteronu w osoczu z ciśnieniem krwi, docelowym ciśnieniem krwi, rutynowymi parametrami laboratoryjnymi i ustawieniami respiratora oraz porównanie parametrów RAS i stężeń aldosteronu w osoczu między mężczyznami i kobietami
|
W ciągu 72 godzin, 7, 14 i 21 dni po krwotoku podpajęczynówkowym oraz po rozpoczęciu terapii lekiem modyfikującym RAS nadciśnienia tętniczego na oddziale intensywnej terapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Katharina Krenn, MD, PhD, Medical University of Vienna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EK Nr: 1681/2021
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .