Angiotensinemetabolietprofiel na subarachnoïdale bloeding
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bredere onderzoekscontext. Het klinisch beloop en de neurologische uitkomst van patiënten met een subarachnoïdale bloeding na een ruptuur van een intracraniaal aneurysma zijn afhankelijk van chirurgisch herstel van het gescheurde aneurysma om herbloeding en de ontwikkeling van cerebrale vasospasmen die vertraagde ischemische tekorten kunnen veroorzaken, te voorkomen. Tot 65% van de patiënten heeft mechanische beademing nodig, meestal vanwege neurologische tekorten of hypoxie. Het renine-angiotensinesysteem (RAS) wordt acuut geactiveerd na een subarachnoïdale bloeding met verhoogde plasmaspiegels van renine en angiotensine (Ang) II, maar de effecten van de vasoconstrictor Ang II op de ontwikkeling van vasospasme zijn niet onderzocht bij patiënten. Het RAS kan ook worden geactiveerd door mechanische ventilatie, maar het is niet bekend of dit invloed heeft op het optreden van vasospasme. Arteriële hypertensie is een belangrijke risicofactor voor subarachnoïdale bloeding en vasospasme, en ongeveer 50% van de patiënten heeft een voorgeschiedenis van hoge bloeddruk. Tijdens het ontwennen van mechanische beademing is arteriële hypertensie een wijdverspreid klinisch probleem, maar hoe RAS-modificerende geneesmiddelen inwerken op het angiotensinemetabolietprofiel dat mogelijk al ontregeld is na een subarachnoïdale bloeding, blijft onduidelijk.
Doelstellingen. Associaties onderzoeken tussen angiotensinemetabolietprofiel (Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 concentraties) en angiotensine converting enzyme (ACE) en ACE2-activiteiten in plasma evenals ACE- en ACE2-activiteiten in cerebrospinale vloeistof (CSF) en de ontwikkeling van cerebraal vasospasme bij patiënten met en zonder mechanische beademing na een subarachnoïdale bloeding, en om erachter te komen hoe het angiotensinemetabolietprofiel wordt veranderd door antihypertensieve therapie met een RAS-modificerend geneesmiddel bij deze patiënten.
methoden. Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties zullen worden gemeten met vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie bij 60 patiënten na een subarachnoïdale bloeding in plasma. Actieve ACE- en ACE2-concentraties zullen worden gemeten in plasma en in CSF bij patiënten met CSF-drainages. Monsters worden genomen binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding en 7, 14 en 21 dagen na de eerste bloeding. Een ander plasmamonster zal worden verkregen als een antihypertensieve therapie met een RAS-modificerend geneesmiddel is gestart. Op angiotensinemetabolieten gebaseerde markers van RAS-enzymactiviteiten zullen worden berekend voor renine- en ACE-activiteiten en alternatieve RAS-activering.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Katharina Krenn, MD, PhD
- Telefoonnummer: 41020 +43140400
- E-mail: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
Studie Contact Back-up
- Naam: Roman Ullrich, MD
- E-mail: roman.ullrich@meduniwien.ac.at
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Werving
- Medical University of Vienna
-
Contact:
- Katharina Krenn, MD, PhD
- Telefoonnummer: 41020 +43140400
- E-mail: katharina.krenn@meduniwien.ac.at
-
Contact:
- Head of Department (Anesthesia and General Intensive Care)
- E-mail: klaus.markstaller@meduniwien.ac.at
-
Onderonderzoeker:
- Roman Ullrich, MD
-
Onderonderzoeker:
- Petra Höbart, MD
-
Onderonderzoeker:
- Alessia Felli, MD
-
Onderonderzoeker:
- Walter Plöchl, MD
-
Onderonderzoeker:
- Paul Kraincuk, MD
-
Onderonderzoeker:
- Nikolai Nantchev
-
Onderonderzoeker:
- Philipp Weimann
-
Onderonderzoeker:
- Josa Frischer, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Andrea Reinprecht, MD
-
Onderonderzoeker:
- Johannes Herta, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Katharina Krenn, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de diagnose subarachnoïdale bloeding als gevolg van een aneurysmatische ruptuur opgenomen op de IC
- Invasieve controle van de arteriële bloeddruk
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die deelname aan het onderzoek weigeren
- Hersenstam dood
- Chronische nierfunctiestoornis met creatinine > 2 mg/dL of hemodialyse
- Chronisch leverfalen van Child Pugh klasse C of hoger
- Chronisch hartfalen
- Hormoonproducerende neuro-endocriene tumor
- Sarcoïdose
- Zwangerschap
- Geplande overplaatsing naar een ander ziekenhuis kort na herstel van het aneurysma
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten na een aneurysmale subarachnoïdale bloeding
Monsters (plasma, en bij patiënten met inwonende cerebrospinale vloeistofafvoeren ook cerebrospinale vloeistof) zullen worden genomen binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding en 7, 14 en 21 dagen na de eerste bloeding.
Een ander plasmamonster zal worden verkregen als een antihypertensieve therapie met een RAS-modificerend geneesmiddel is gestart.
|
Monsters (plasma, en bij patiënten met inwonende cerebrospinale vloeistofafvoeren ook cerebrospinale vloeistof) zullen worden genomen binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding en 7, 14 en 21 dagen na de eerste bloeding.
Een ander plasmamonster zal worden verkregen als een antihypertensieve therapie met een RAS-modificerend geneesmiddel is gestart.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentraties van angiotensinemetabolieten binnen 72 uur
Tijdsspanne: binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties in plasma (in pmol/L), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding
|
|
Angiotensinemetabolietconcentraties na 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen na subarchnoïdale bloeding
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties in plasma (in pmol/L), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
7 dagen na subarchnoïdale bloeding
|
|
Angiotensinemetabolietconcentraties na 14 dagen
Tijdsspanne: 14 dagen na subarchnoïdale bloeding
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties in plasma (in pmol/L), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
14 dagen na subarchnoïdale bloeding
|
|
Angiotensinemetabolietconcentraties na 21 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen na subarchnoïdale bloeding
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties in plasma (in pmol/L), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
21 dagen na subarchnoïdale bloeding
|
|
ACE-concentraties binnen 72 uur
Tijdsspanne: binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in µg/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE-concentraties na 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in µg/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
7 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE-concentraties na 14 dagen
Tijdsspanne: 14 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in µg/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
14 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE-concentraties na 21 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in µg/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
21 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE2-concentraties binnen 72 uur
Tijdsspanne: binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE2-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in ng/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE2-concentraties na 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE2-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in ng/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
7 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE2-concentraties na 14 dagen
Tijdsspanne: 14 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE2-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in ng/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
14 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
|
ACE2-concentraties na 21 dagen
Tijdsspanne: 21 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
actieve ACE2-concentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (in ng/ml), vergelijking tussen patiënten met en zonder vasospasme, met en zonder mechanische beademing en lage versus hoge Hunt- en Hess-graad
|
21 dagen na subarachnoïdale bloeding
|
|
Impact van RAS-modificerende medicijnen na subarachnoïdale bloeding
Tijdsspanne: na start van een RAS-modificerende medicamenteuze behandeling voor arteriële hypertensie op de intensive care
|
Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties in plasma (in pmol/L), vergelijking tussen monster genomen na start van een RAS-modificerend geneesmiddel en het vorige monster in het studieschema
|
na start van een RAS-modificerende medicamenteuze behandeling voor arteriële hypertensie op de intensive care
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van RAS-analyses met klinische parameters
Tijdsspanne: Binnen 72 uur, 7, 14 en 21 dagen na subarachnoïdale bloeding en na start van een RAS-modificerende medicamenteuze therapie voor arteriële hypertensie op de intensive care
|
Correlaties van RAS-parameters (Ang I, Ang II, Ang 1-7 en Ang 1-5 evenwichtsconcentraties en actieve ACE- en ACE2-concentraties) en aldosteronplasmaconcentraties met bloeddruk, bloeddrukstreefwaarde, routinematige laboratoriumparameters en ventilatorinstellingen, en vergelijking van RAS-parameters en aldosteronplasmaconcentraties tussen mannen en vrouwen
|
Binnen 72 uur, 7, 14 en 21 dagen na subarachnoïdale bloeding en na start van een RAS-modificerende medicamenteuze therapie voor arteriële hypertensie op de intensive care
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katharina Krenn, MD, PhD, Medical University of Vienna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EK Nr: 1681/2021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .