Perfil do Metabólito da Angiotensina Após Hemorragia Subaracnóidea

Contexto de pesquisa mais amplo. O curso clínico e o resultado neurológico de pacientes com hemorragia subaracnóidea após a ruptura de um aneurisma intracraniano dependem do reparo cirúrgico do aneurisma rompido para evitar ressangramento e o desenvolvimento de vasoespasmo cerebral que pode causar déficits isquêmicos tardios. Até 65% dos pacientes necessitam de ventilação mecânica principalmente devido a déficits neurológicos ou hipóxia. O sistema renina angiotensina (SRA) é agudamente ativado após hemorragia subaracnóidea com aumento dos níveis plasmáticos de renina e angiotensina (Ang) II, mas os efeitos do vasoconstritor Ang II no desenvolvimento de vasoespasmo não foram investigados em pacientes. O SRA também pode ser ativado pela ventilação mecânica, mas não se sabe se isso tem impacto na ocorrência de vasoespasmo. A hipertensão arterial é um importante fator de risco para hemorragia subaracnóidea e vasoespasmo, e cerca de 50% dos pacientes têm história de hipertensão arterial. Durante o desmame da ventilação mecânica, a hipertensão arterial é um problema clínico amplamente difundido, mas ainda não está claro como as drogas modificadoras do SRA agem no perfil do metabólito da angiotensina, que já pode estar desregulado após a hemorragia subaracnóidea.

Objetivos. Investigar associações entre o perfil do metabólito da angiotensina (concentrações de Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5) e as atividades da enzima conversora de angiotensina (ECA) e da ECA2 no plasma, bem como as atividades da ECA e da ECA2 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e desenvolvimento de vasoespasmo cerebral em pacientes com e sem ventilação mecânica após hemorragia subaracnóidea, e descobrir como o perfil do metabólito da angiotensina é alterado pela terapia anti-hipertensiva com uma droga modificadora do SRA nesses pacientes.

Métodos. As concentrações de equilíbrio de Ang I, Ang II, Ang 1-7 e Ang 1-5 serão medidas por cromatografia líquida tandem espectrometria de massas em 60 pacientes após hemorragia subaracnóidea no plasma. As concentrações ativas de ACE e ACE2 serão medidas no plasma e no LCR em pacientes com drenagens de LCR. As amostras serão coletadas dentro de 72 horas após a hemorragia subaracnóidea e 7, 14 e 21 dias após o sangramento inicial. Outra amostra de plasma será obtida se uma terapia anti-hipertensiva com um medicamento modificador de RAS tiver sido iniciada. Marcadores baseados em metabólitos da angiotensina das atividades da enzima RAS serão calculados para atividades da renina e da ECA e ativação alternativa do RAS.