Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi til postoperativ atrieflimren (AFGT01)

26. marts 2025 opdateret af: University of Massachusetts, Worcester

AdKCNH2-G628S Genterapi til postoperativ atrieflimren

Dette kliniske forsøg vil have 2 komponenter: et kort dosisområdestudie og en randomiseret sammenligning af 2 doser AdKCNH2-G628S med kontrolpatienter med hjertekirurgi. Studiet vil vurdere sikkerheden ved interventionen i en population med øget risiko for postoperativ atrieflimren.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Postoperativ AF (POAF) er en specifik form for AF, der opstår i dagene efter kardiothoraxkirurgi. Et unikt element i POAF er den begrænsede varighed af risiko, som topper 3 dage og forsvinder 10 dage efter operationen. Vi foreslår genterapi for POAF. Vores hypotese er, at modvirkning af AF-relateret elektrisk ombygning vil forstyrre de tilbagevendende elektriske kredsløb, der er integreret i opretholdelsen af ​​AF. Vi har omfattende prækliniske data, der viser sikkerhed og effektivitet af adenoviral genoverførsel ved brug af genmutationen KNCH2-G628S. Når det leveres til atrierne ved hjælp af adenovira og en ny genmalingsteknik, forlænger KCNH2-G628S effektivt og specifikt atrielt handlingspotentiale og forhindrer udvikling af AF i 10-14 dages varighed af postoperativ AF risiko. Dette kliniske forsøg vil have 2 komponenter: et kort dosisområdestudie og en randomiseret sammenligning af 2 doser AdKCNH2-G628S med kontrolpatienter med hjertekirurgi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • UMass Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  • Elektiv klapkirurgi (alene eller med koronar bypassoperation) og en af ​​risikofaktorerne nedenfor, eller elektiv koronar bypassoperation med to af nedenstående risikofaktorer.

  • Risikofaktorer:

    • alder over 70,
    • øget venstre atriel størrelse (> 4 cm venstre atriel diameter eller LA volumenindeks > 35 på ekkokardiogram).
    • fedme (body mass index > 30)

    • historie om:

      • paroxysmal AF
      • forhøjet blodtryk
      • kronisk lungesygdom
      • diabetes mellitus
      • klinisk hjertesvigt
      • reumatisk hjertesygdom

Undtagelse:

  • vedvarende eller permanent AF
  • QTc > 475 på præoperations-EKG eller et hvilket som helst tidspunkt i sidste år (medmindre det skyldes QT-forlængende lægemiddel, der blev stoppet > 5 halveringstider før operation med verifikation af QT-normalisering efter seponering af lægemidlet)
  • QTc-forlængende stofbrug (medmindre den er stoppet > 5 halveringstider før operation)
  • Enhver brug af antiarytmiske lægemidler i sidste år (inklusive Vaughan Williams klasse I og III lægemidler, ikke inklusive β-blokkere eller calciumkanalblokkere)
  • Enhver historie med arveligt arytmisyndrom
  • Eventuelle tidligere eller aktuelle vedvarende ventrikulære arytmier
  • Alle tidligere eller aktuelle klinisk signifikante bradyarytmier, medmindre de allerede er behandlet med pacemaker og ventrikulær pacing <20 % (for pålidelig måling af QT-intervallet under undersøgelsen)
  • Enhver tidligere genterapi
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %
  • Forud for åben brystoperation
  • Anamnese med eller nuværende malignitet, medmindre det er dokumenteret at være helbredt
  • Anamnese med eller nuværende kemoterapi, strålebehandling eller anden immunsuppressiv terapi inden for de seneste 30 dage. Kortikosteroidbehandling kan tillades efter den primære investigators skøn
  • Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A, B eller C eller tuberkulose
  • Immuniseringer af enhver art i måneden før operationen
  • Underliggende defekt i immunfunktion eller historie med flere eller alvorlige livstruende infektioner
  • Signifikant leversygdom (aktiv hepatitis, ASAT eller ALAT større end to gange den øvre grænse for normal, tidligere eller nuværende leversvigt med Pugh-Child kategori A-C sygdom)
  • Betydelig nyresygdom (GFR mindre end 30)
  • Nuværende graviditet
  • Den fødedygtige potentiale, medmindre deltageren accepterer at forhindre graviditet før og i mindst 3 måneder efter virusafgivelse 10
  • Enhver tilstand, der begrænser livet til < 12 måneder, bortset fra den tilstand, der skal behandles med den planlagte operation
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter operationen
  • Fængslede personer
  • Personer under 18 år
  • Manglende vilje til at gennemgå undersøgelsesinterventionerne og opfølgningen som skitseret i arrangementsplanen
  • Igangværende medicinsk eller anden tilstand, som af hovedefterforskeren anses for at forstyrre gennemførelsen eller vurderingerne af undersøgelsen
  • Manglende kapacitet til at give deltagerens eget informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: dosiseskalering
indledende fase, stigende dosis
Biologisk: AdKCNH2-G628S
adenovirus indeholdende transgenet KCNH2-G628S
Eksperimentel: lav dosis
anden fase, fast dosis 5x10(11) vp
Biologisk: AdKCNH2-G628S
adenovirus indeholdende transgenet KCNH2-G628S
Eksperimentel: høj dosis
anden fase, fast dosis 2x10(12) vp
Biologisk: AdKCNH2-G628S
adenovirus indeholdende transgenet KCNH2-G628S
Ingen indgriben: styring
anden fase, blindet, randomiseret uden intervention, men med test og overvågning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andel af patienter med en postoperativ komplikation i forhold til kontroller
Tidsramme: 3 måneder
andel af patienter med en postoperativ komplikation i forhold til kontroller
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andel af patienter med postoperativ atrieflimren
Tidsramme: 1 måned
andel af patienter med postoperativ atrieflimren
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin Donahue, MD, University of Massachusetts Chan Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WIRB1333791
  • 4R33HL158541 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data fra det kliniske forsøg vil blive gjort tilgængelige for det videnskabelige samfund og den brede offentlighed på følgende måder:

  1. Så snart de endelige data er fuldstændige, verificerede og analyserede, vil manuskripter blive skrevet og indsendt til videnskabelige tidsskrifter med den højest mulige impact factor for at opnå den bredest mulige formidling inden for det videnskabelige samfund.
  2. Præsentationer på videnskabelige møder inden for disciplinerne hjertekirurgi, kardiologi, hjerteelektrofysiologi og genterapi vil yderligere formidle forskningsinformationen opnået som følge af de foreslåede undersøgelser.
  3. Forskningsdataene vil blive uploadet til et åbent tilgængeligt forskningswebsted, der vedligeholdes af UMass til gennemgang og brug af det videnskabelige samfund.
  4. Forskningsresultaterne vil blive uploadet til clinicaltrials.gov.
  5. Pressemeddelelser, resuméer af forskningsresultater og interviews med efterforskere vil blive udgivet til den brede offentlighed for at offentliggøre oplysningerne opnået i den foreslåede forskning.

IPD-delingstidsramme

i henhold til planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

i henhold til planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner