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Thérapie génique pour la fibrillation auriculaire post-opératoire (AFGT01)

26 mars 2025 mis à jour par: University of Massachusetts, Worcester

Thérapie génique AdKCNH2-G628S pour la fibrillation auriculaire post-opératoire

Cet essai clinique comportera 2 volets : une brève étude de dosage et une comparaison randomisée de 2 doses d'AdKCNH2-G628S avec des patients témoins en chirurgie cardiaque. L'étude évaluera la sécurité de l'intervention dans une population à risque accru de fibrillation auriculaire postopératoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La FA postopératoire (POAF) est une forme spécifique de FA survenant dans les jours qui suivent une chirurgie cardiothoracique. Un élément unique de la POAF est la durée limitée du risque, qui culmine à 3 jours et se dissipe 10 jours après la chirurgie. Nous proposons une thérapie génique pour la POAF. Notre hypothèse est que la neutralisation du remodelage électrique lié à la FA perturbera les circuits électriques réentrants indispensables au maintien de la FA. Nous disposons de nombreuses données précliniques montrant l'innocuité et l'efficacité du transfert de gène adénoviral à l'aide de la mutation génétique KNCH2-G628S. Lorsqu'il est administré dans les oreillettes à l'aide d'adénovirus et d'une nouvelle technique de peinture génique, le KCNH2-G628S prolonge efficacement et spécifiquement le potentiel d'action auriculaire et prévient le développement de la FA pendant la durée de 10 à 14 jours du risque de FA postopératoire. Cet essai clinique comportera 2 volets : une brève étude de dosage et une comparaison randomisée de 2 doses d'AdKCNH2-G628S avec des patients témoins en chirurgie cardiaque.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

  • Chirurgie valvulaire élective (seule ou associée à un pontage coronarien) et l'un des facteurs de risque énumérés ci-dessous, ou chirurgie élective de pontage aortocoronarien avec deux des facteurs de risque énumérés ci-dessous.

  • Facteurs de risque:

    • âge supérieur à 70 ans,
    • augmentation de la taille de l'oreillette gauche (> 4 cm de diamètre de l'oreillette gauche ou indice de volume LA > 35 à l'échocardiogramme).
    • obésité (indice de masse corporelle > 30)

    • l'histoire de:

      • FA paroxystique
      • hypertension
      • maladie pulmonaire chronique
      • diabète sucré
      • insuffisance cardiaque clinique
      • cardiopathie rhumatismale

Exclusion:

  • FA persistante ou permanente
  • QTc > 475 sur l'ECG préopératoire ou à tout moment au cours de l'année précédente (sauf en raison d'un médicament allongeant l'intervalle QT qui a été arrêté > 5 demi-vies avant la chirurgie avec vérification de la normalisation de l'intervalle QT après l'arrêt du médicament)
  • QTc allongeant la consommation de médicaments (sauf arrêt > 5 demi-vies avant la chirurgie)
  • Toute utilisation de médicaments antiarythmiques au cours de l'année précédente (y compris les médicaments de classe I et III de Vaughan Williams, à l'exclusion des β-bloquants ou des inhibiteurs calciques)
  • Tout antécédent de syndrome d'arythmie héréditaire
  • Toute arythmie ventriculaire soutenue antérieure ou actuelle
  • Toute bradyarythmie cliniquement significative antérieure ou actuelle, à moins qu'elle ne soit déjà traitée avec un stimulateur cardiaque et une stimulation ventriculaire < 20 % (pour mesurer de manière fiable l'intervalle QT pendant l'étude)
  • Toute thérapie génique antérieure
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35 %
  • Chirurgie thoracique ouverte antérieure
  • Antécédents ou malignité actuelle, sauf si documenté pour être guéri
  • Antécédents ou traitement actuel de chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement immunosuppresseur au cours des 30 derniers jours. Un traitement aux corticostéroïdes peut être autorisé à la discrétion de l'investigateur principal
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A, B ou C ou la tuberculose
  • Vaccinations de toute nature au cours du mois précédant la chirurgie
  • Anomalie sous-jacente de la fonction immunitaire ou antécédents d'infections multiples ou graves potentiellement mortelles
  • Maladie hépatique importante (hépatite active, ASAT ou ALAT supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale, insuffisance hépatique antérieure ou actuelle avec maladie de Pugh-Child catégorie A-C)
  • Insuffisance rénale importante (DFG inférieur à 30)
  • Grossesse en cours
  • Potentiel de procréer à moins que le participant n'accepte d'empêcher la grossesse avant et pendant au moins 3 mois après l'accouchement du virus 10
  • Toute condition qui limite la vie à < 12 mois autre que la condition à traiter avec la chirurgie prévue
  • Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours suivant la chirurgie
  • Personnes incarcérées
  • Individus de moins de 18 ans
  • Refus de subir les interventions et le suivi de l'étude comme indiqué dans le calendrier des événements
  • Condition médicale ou autre en cours qui est considérée par le chercheur principal comme interférant avec la conduite ou les évaluations de l'étude
  • Manque de capacité à fournir le propre consentement éclairé du participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: escalade de dose
phase initiale, dose croissante
Biologique: AdKCNH2-G628S
adénovirus contenant le transgène KCNH2-G628S
Expérimental: petite dose
deuxième phase, dose fixe 5x10(11) vp
Biologique: AdKCNH2-G628S
adénovirus contenant le transgène KCNH2-G628S
Expérimental: forte dose
deuxième phase, dose fixe 2x10(12) vp
Biologique: AdKCNH2-G628S
adénovirus contenant le transgène KCNH2-G628S
Aucune intervention: contrôle
deuxième phase, en aveugle, randomisée sans intervention mais avec test et suivi.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
proportion de patients ayant une complication post-opératoire par rapport aux témoins
Délai: 3 mois
proportion de patients ayant une complication post-opératoire par rapport aux témoins
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
proportion de patients ayant une fibrillation auriculaire post-opératoire
Délai: 1 mois
proportion de patients ayant une fibrillation auriculaire post-opératoire
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Massachusetts, Worcester

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin Donahue, MD, University of Massachusetts Chan Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2022

Première publication (Réel)

4 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WIRB1333791
  • 4R33HL158541 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de l'essai clinique seront mises à la disposition de la communauté scientifique et du grand public de la manière suivante :

  1. Dès que les données finales seront complètes, vérifiées et analysées, les manuscrits seront rédigés et soumis à des revues scientifiques avec le facteur d'impact le plus élevé possible pour obtenir la diffusion la plus large possible au sein de la communauté scientifique.
  2. Des présentations lors de réunions scientifiques dans les disciplines de la chirurgie cardiaque, de la cardiologie, de l'électrophysiologie cardiaque et de la thérapie génique permettront de diffuser davantage les informations de recherche obtenues grâce aux études proposées.
  3. Les données de recherche seront téléchargées sur un site Web de recherche librement disponible géré par UMass pour examen et utilisation par la communauté scientifique.
  4. Les résultats de la recherche seront téléchargés sur clinicaltrials.gov.
  5. Des communiqués de presse, des résumés des résultats de recherche et des entretiens avec des chercheurs seront diffusés au grand public pour faire connaître les informations obtenues dans la recherche proposée.

Délai de partage IPD

selon la description du plan

Critères d'accès au partage IPD

selon la description du plan

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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