Terapia gênica para fibrilação atrial pós-operatória (AFGT01)

Inclusão:

• Cirurgia valvar eletiva (isoladamente ou com cirurgia de revascularização do miocárdio) e um dos fatores de risco listados abaixo, ou cirurgia de revascularização do miocárdio eletiva com dois dos fatores de risco listados abaixo.

• Fatores de risco:

  • idade superior a 70 anos,
  • aumento do tamanho do átrio esquerdo (> 4 cm de diâmetro do átrio esquerdo ou índice de volume do AE > 35 no ecocardiograma).
  • obesidade (índice de massa corporal > 30)

  • história de:

    • FA paroxística
    • hipertensão
    • doença pulmonar crônica
    • diabetes melito
    • insuficiência cardíaca clínica
    • doença cardíaca reumática

Exclusão:

• FA persistente ou permanente
• QTc > 475 no ECG pré-operatório ou em qualquer momento no último ano (a menos que devido ao medicamento que prolonga o QT que foi interrompido > 5 meias-vidas antes da cirurgia com verificação da normalização do QT após a interrupção do medicamento)
• QTc prolongando o uso de drogas (a menos que interrompido > 5 meias-vidas antes da cirurgia)
• Qualquer uso de drogas antiarrítmicas no último ano (incluindo drogas Vaughan Williams classe I e III, não incluindo β-bloqueadores ou drogas bloqueadoras dos canais de cálcio)
• Qualquer história de síndrome de arritmia hereditária
• Quaisquer arritmias ventriculares sustentadas anteriores ou atuais
• Quaisquer bradiarritmias clinicamente significativas prévias ou atuais, a menos que já tenham sido tratadas com marca-passo e estimulação ventricular <20% (para medir de forma confiável o intervalo QT durante o estudo)
• Qualquer terapia genética anterior
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 35%
• Cirurgia prévia de tórax aberto
• História ou malignidade atual, a menos que documentado para ser curado
• História ou tratamento atual de quimioterapia, radioterapia ou outra terapia imunossupressora nos últimos 30 dias. O tratamento com corticosteróides pode ser permitido a critério do investigador principal
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A, B ou C ou tuberculose
• Imunizações de qualquer tipo no mês anterior à cirurgia
• Defeito subjacente na função imunológica ou história de infecções múltiplas ou graves com risco de vida
• Doença hepática significativa (hepatite ativa, AST ou ALT maior que duas vezes o limite superior do normal, insuficiência hepática anterior ou atual com doença de categoria A-C de Pugh-Child)
• Doença renal significativa (TFG menor que 30)
• Gravidez atual
• Potencial para engravidar, a menos que o participante concorde em evitar a gravidez antes e por pelo menos 3 meses após a entrega do vírus 10
• Qualquer condição que limite a vida a < 12 meses, exceto a condição a ser tratada com a cirurgia planejada
• Participação em qualquer outro ensaio clínico até 30 dias após a cirurgia
• pessoas encarceradas
• Indivíduos com idade inferior a 18 anos
• Falta de vontade de se submeter às intervenções do estudo e acompanhamento conforme descrito no cronograma de eventos
• Condição médica contínua ou outra condição considerada pelo investigador principal como interferindo na condução ou nas avaliações do estudo
• Falta de capacidade para fornecer o consentimento informado do próprio participante.