Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for postoperativ atrieflimmer (AFGT01)

26. mars 2025 oppdatert av: University of Massachusetts, Worcester

AdKCNH2-G628S genterapi for postoperativ atrieflimmer

Denne kliniske studien vil ha 2 komponenter: en kort studie med doser og en randomisert sammenligning av 2 doser AdKCNH2-G628S med kontrollpasienter med hjertekirurgi. Studien vil vurdere sikkerheten ved intervensjonen i en populasjon med økt risiko for postoperativ atrieflimmer.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Postoperativ AF (POAF) er en spesifikk form for AF som oppstår i dagene etter kardiothoraxkirurgi. Et unikt element ved POAF er den begrensede varigheten av risiko, som topper 3 dager og forsvinner 10 dager etter operasjonen. Vi foreslår genterapi for POAF. Vår hypotese er at motvirking av AF-relatert elektrisk ombygging vil forstyrre de elektriske kretsene som er integrert i å opprettholde AF. Vi har omfattende prekliniske data som viser sikkerhet og effekt av adenoviral genoverføring ved bruk av genmutasjonen KNCH2-G628S. Når det leveres til atriene ved bruk av adenovirus og en ny genmalingsteknikk, forlenger KCNH2-G628S effektivt og spesifikt atriell handlingspotensial og forhindrer utvikling av AF i 10-14 dagers varighet av postoperativ AF-risiko. Denne kliniske studien vil ha 2 komponenter: en kort studie med doser og en randomisert sammenligning av 2 doser AdKCNH2-G628S med kontrollpasienter med hjertekirurgi.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • UMass Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering:

  • Elektiv ventilkirurgi (alene eller med koronar bypass-operasjon) og en av risikofaktorene som er oppført nedenfor, eller elektiv koronar bypass-operasjon med to av risikofaktorene som er oppført nedenfor.

  • Risikofaktorer:

    • alder over 70,
    • økt venstre atriestørrelse (> 4 cm venstre atriediameter eller LA volumindeks > 35 på ekkokardiogram).
    • fedme (kroppsmasseindeks > 30)

    • historien om:

      • paroksysmal AF
      • hypertensjon
      • kronisk lungesykdom
      • sukkersyke
      • klinisk hjertesvikt
      • revmatisk hjertesykdom

Utelukkelse:

  • vedvarende eller permanent AF
  • QTc > 475 på pre-op EKG eller når som helst i fjor (med mindre på grunn av QT-forlengende legemiddel som ble stoppet > 5 halveringstider før operasjon med verifisering av QT-normalisering etter seponering av medikament)
  • QTc-forlengende legemiddelbruk (med mindre den er stoppet > 5 halveringstider før operasjonen)
  • Eventuell bruk av antiarytmiske legemidler i fjor (inkludert Vaughan Williams klasse I og III legemidler, ikke inkludert β-blokkere eller kalsiumkanalblokkere)
  • Enhver historie med arvelig arytmisyndrom
  • Eventuelle tidligere eller nåværende vedvarende ventrikulære arytmier
  • Eventuelle tidligere eller nåværende klinisk signifikante bradyarytmier med mindre de allerede er behandlet med pacemaker og ventrikulær pacing <20 % (for pålitelig måling av QT-intervall under studien)
  • Eventuell tidligere genterapi
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 %
  • Tidligere åpen brystoperasjon
  • Historie om eller nåværende malignitet, med mindre det er dokumentert å være kurert
  • Anamnese med eller pågående kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 30 dagene. Kortikosteroidbehandling kan tillates etter primæretterforskerens skjønn
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, B eller C, eller tuberkulose
  • Vaksinasjoner av noe slag i måneden før operasjonen
  • Underliggende defekt i immunfunksjon eller historie med flere eller alvorlige livstruende infeksjoner
  • Betydelig leversykdom (aktiv hepatitt, ASAT eller ALAT større enn to ganger øvre grense for normal, tidligere eller nåværende leversvikt med Pugh-Child kategori A-C sykdom)
  • Betydelig nyresykdom (GFR mindre enn 30)
  • Nåværende graviditet
  • Fertile med mindre deltakeren samtykker i å forhindre graviditet før og i minst 3 måneder etter viruslevering 10
  • Enhver tilstand som begrenser livet til < 12 måneder bortsett fra tilstanden som skal behandles med den planlagte operasjonen
  • Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager etter operasjonen
  • Fengslede personer
  • Personer under 18 år
  • Uvilje til å gjennomgå studieintervensjonene og oppfølgingen som skissert i hendelsesplanen
  • Pågående medisinsk eller annen tilstand som av hovedetterforskeren anses å forstyrre gjennomføringen eller vurderingene av studien
  • Manglende kapasitet til å gi deltaker eget informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: doseøkning
innledende fase, økende dose
Biologisk: AdKCNH2-G628S
adenovirus som inneholder transgenet KCNH2-G628S
Eksperimentell: lav dose
andre fase, fast dose 5x10(11) vp
Biologisk: AdKCNH2-G628S
adenovirus som inneholder transgenet KCNH2-G628S
Eksperimentell: høy dose
andre fase, fast dose 2x10(12) vp
Biologisk: AdKCNH2-G628S
adenovirus som inneholder transgenet KCNH2-G628S
Ingen inngripen: kontroll
andre fase, blindet, randomisert uten intervensjon levert, men med testing og overvåking.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
andel pasienter som har en postoperativ komplikasjon i forhold til kontroller
Tidsramme: 3 måneder
andel pasienter som har en postoperativ komplikasjon i forhold til kontroller
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
andel pasienter som har postoperativ atrieflimmer
Tidsramme: 1 måned
andel pasienter som har postoperativ atrieflimmer
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin Donahue, MD, University of Massachusetts Chan Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WIRB1333791
  • 4R33HL158541 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data fra den kliniske studien vil bli gjort tilgjengelig for det vitenskapelige miljøet og allmennheten på følgende måter:

  1. Så snart endelige data er komplette, verifisert og analysert, vil manuskripter bli skrevet og sendt til vitenskapelige tidsskrifter med høyest mulig effektfaktor for å oppnå bredest mulig formidling innenfor det vitenskapelige miljøet.
  2. Presentasjoner på vitenskapelige møter innen fagene hjertekirurgi, kardiologi, hjerteelektrofysiologi og genterapi vil videre formidle forskningsinformasjonen som er oppnådd som et resultat av de foreslåtte studiene.
  3. Forskningsdataene vil bli lastet opp til et åpent tilgjengelig forskningsnettsted vedlikeholdt av UMass for gjennomgang og bruk av det vitenskapelige samfunnet.
  4. Forskningsresultatene vil bli lastet opp til clinicaltrials.gov.
  5. Pressemeldinger, sammendrag av forskningsfunn og intervjuer med etterforskere vil bli gitt ut til allmennheten for å offentliggjøre informasjonen som er oppnådd i den foreslåtte forskningen.

IPD-delingstidsramme

i henhold til planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

i henhold til planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere