Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase III, Non-Inferiority, Randomiseret, Open-Label, Parallel Group, Multicenter undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheden og radiologiske og kliniske virkninger af subkutan Ocrelizumab versus intravenøs Ocrelizumab hos patienter med multipel sklerose (Ocarina II)

17. juli 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En undersøgelse for at undersøge farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og radiologiske og kliniske virkninger af subkutan Ocrelizumab versus intravenøs Ocrelizumab hos patienter med multipel sklerose

Denne undersøgelse vil evaluere farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed, immunogenicitet og radiologiske og kliniske virkninger af subkutan (SC) administration af ocrelizumab sammenlignet med intravenøs (IV) infusion af ocrelizumab hos patienter med enten recidiverende multipel sklerose (RMS) eller primær progressiv multipel sklerose (PPMS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

236

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasilien, 29055-450
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41950640
        • Clinica Amo Assistencia Medica Em Oncologia
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Owosso, Michigan, Forenede Stater, 48867
        • Memorial Healthcare Institute for Neurosciences and Multiple Sclerosis
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45417
        • UC Health Neurology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Premier Neurology
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forenede Stater, 38018
        • Neurology Clinic PC
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, Lazio, Italien, 00133
        • Policlinico Tor Vergata Dip. Neuroscienze-Clinica Neurologica-UOSD Sclerosi Multipla
    • Lombardy
      • Montichiari, Lombardy, Italien, 25018
        • Ospedale Civile di Montichiari
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Italien, 86077
        • IRCCS Istituto Neurologico Neuromed
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Optimal Clinical Trials
      • Hastings, New Zealand, 4120
        • Hawkes Bay Hospital
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o
      • Katowice, Polen, 40-568
        • CaRe Clinic
      • Lodz, Polen, 90-324
        • Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
      • Wroc?aw, Polen, 50-220
        • Przychodnia EuroMediCare
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14011
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanien, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Charles University, Medical faculty, Hradec Kralove
      • Jihlava, Tjekkiet, 58633
        • Nemocnice Jihlava
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Pardubice, Tjekkiet, 532 03
        • Pardubicka Krajska Nemocnice
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • Fakultni nemocnice Motol
      • Prague, Tjekkiet, 128 08
        • Fakultni poliklinika VFN
      • Teplice, Tjekkiet, 415 01
        • Krajska zdravotni a.s Nemocnice Teplice o.z.
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34000
        • Bakirkoy State Mental Hospital
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34098
        • Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35360
        • Katip Celebi University Ataturk Training and Research Hospital
      • Kocaeli, Tyrkiet (Türkiye), 41380
        • Kocaeli University Hospital
      • Süleymanpa?a, Tyrkiet (Türkiye), 59100
        • Namik Kemal Universitesi Sagli Uygulama ve Arastirma Hastanesi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af PPMS eller RMS i henhold til de reviderede McDonald 2017-kriterier (Thompson et al. 2018)
  • EDSS-score, 0-6,5, inklusive, ved screening
  • Neurologisk stabilitet i ≥30 dage før både screening og baseline
  • Sygdomsvarighed fra debut af MS-symptomer på mindre end 15 år for patienter med EDSS-score
  • For kvindelige deltagere kan uden reproduktionspotentiale tilmeldes, hvis de er postmenopausale, medmindre de modtager en hormonbehandling for overgangsalderen eller hvis de er kirurgisk sterile
  • For kvinder i den fødedygtige alder, enighed om at forblive afholdende eller bruge passende præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kendt eller formodet aktiv infektion ved screening eller baseline (undtagen infektioner med neglebund) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antimikrobielle midler inden for 8 uger før og under screening eller behandling med orale antimikrobielle midler inden for 2 uger før og under screeningen
  • Anamnese med bekræftet eller mistænkt progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Anamnese med kræft, herunder hæmatologisk malignitet og solide tumorer, inden for 10 år efter screening
  • Immunkompromitteret tilstand
  • Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 6 uger før randomisering Influenzavaccination er tilladt, hvis den inaktiverede vaccineformulering administreres
  • Manglende evne til at gennemføre en MR eller kontraindikation til administration af gadolinium
  • Kontraindikationer til obligatorisk præmedicin til IRR'er, herunder lukketvinklet glaukom for antihistaminer
  • Kendt tilstedeværelse af andre neurologiske lidelser
  • Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen
  • Betydelig, ukontrolleret sygdom, såsom kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller gastrointestinal sygdom, eller enhver anden væsentlig sygdom, der kan forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen
  • Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær (ikke-lægemiddelrelateret) immundefekt
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen og 6 eller 12 måneder
  • Manglende perifer venøs adgang
  • Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug inden for 12 måneder før screening
  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 24 uger før screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller behandling med en hvilken som helst eksperimentel procedure for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insufficiens)
  • Deltagere, der tidligere har modtaget anti-CD20, hvis den sidste behandling var mindre end 2 år før screening, og/eller hvis B-celletallet er under den nedre normalgrænse, og/eller seponeringen af ​​behandlingen skyldtes sikkerhedsmæssige årsager eller mangel af effektivitet
  • Tidligere behandling med cladribin, atacicept og alemtuzumab
  • Tidligere behandling med fingolimod, siponimod, ponesimod eller ozanimod inden for 6 uger efter baseline
  • Tidligere behandling med interferon beta (1a eller 1b) eller glatirameracetat inden for 2 uger efter baseline
  • Tidligere behandling med natalizumab inden for 4,5 måneder efter baseline
  • Behandling med mitoxantron inden for 2 år før baseline besøg eller tegn på kardiotoksicitet efter brug af mitoxantron eller en kumulativ livstidsdosis på mere end 60 mg/m2
  • Tidligere behandling med enhver anden immunmodulerende eller immunsuppressiv medicin, der ikke allerede er nævnt ovenfor, uden passende udvaskning som beskrevet i den gældende lokale etiket.
  • Hvis udvaskningskravene ikke er beskrevet i den gældende lokale etiket, skal udvaskningsperioden være 5 gange halveringstiden for medicinen. PD-effekterne af den tidligere medicin skal også tages i betragtning, når den nødvendige tid til udvaskning skal bestemmes.
  • Enhver tidligere behandling med knoglemarvstransplantation og hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Enhver tidligere historie med transplantation eller anti-afstødningsterapi
  • Behandling med IV Ig eller plasmaferese inden for 12 uger før randomisering
  • Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening
  • Positive screeningstests for aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet hepatitis B
  • Følsomhed eller intolerance over for enhver ingrediens (inklusive hjælpestoffer) i ocrelizumab
  • Ethvert yderligere ekskluderingskriterium i henhold til ocrelizumab (Ocrevus®) lokalt mærke, hvis det er strengere end ovenstående

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ocrelizumab: Intravenøs (IV) formulering
Deltagerne vil modtage den første dosis af ocrelizumab IV som to IV-infusioner givet med 14 dages mellemrum. De efterfølgende doser af undersøgelseslægemidlet vil blive administreret som SC-injektioner. Der bør holdes mindst 22 uger mellem SC-doser. Deltagerne vil gennemgå 96 ugers undersøgelsesbehandling.
Medicin: Ocrelizumab IV
IV injektion
Andre navne:
  • RO4964913
Medicin: Methylprednisolon IV
Deltagerne vil modtage obligatorisk (kortikosteroider og antihistamin) og valgfri (analgetisk) profylaktisk behandling før starten af ​​hver ocrelizumab-infusion
Medicin: Diphenhydramin IV
Deltagerne vil modtage obligatorisk (kortikosteroider og antihistamin) og valgfri (analgetisk) profylaktisk behandling før starten af ​​hver ocrelizumab-infusion
Eksperimentel: Ocrelizumab: Subkutan (SC) formulering
Deltagerne vil modtage den første dosis af ocrelizumab SC som én SC-injektion i en dosis, som forventes at resultere i ikke-inferiør eksponering for ocrelizumab IV. De efterfølgende doser af undersøgelseslægemidlet vil blive administreret som SC-injektioner. Der bør holdes mindst 22 uger mellem første og anden SC-dosis og mellem efterfølgende SC-doser. Deltagerne vil gennemgå 96 ugers undersøgelsesbehandling.
Medicin: Ocrelizumab SC
SC indsprøjtning
Andre navne:
  • RO4964913
Medicin: Dexamethason givet oralt
Deltagerne vil modtage obligatorisk (kortikosteroider og antihistamin) og valgfri (analgetisk) profylaktisk behandling før starten af ​​hver ocrelizumab-injektion
Medicin: Desloratadin givet oralt
Deltagerne vil modtage obligatorisk (kortikosteroider og antihistamin) og valgfri (analgetisk) profylaktisk behandling før starten af ​​hver ocrelizumab-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serum Ocrelizumab Area Under the Concentration-Time Curve Over the First 12 Weeks (AUCW1-12) After SC Administration
Tidsramme: Day 1 Week 1 to Week 12
Day 1 Week 1 to Week 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Ocrelizumab SC
Tidsramme: Day 1 Week 1 to Week 24
Day 1 Week 1 to Week 24
Rate of Gadolinium-enhancing Lesions on T1-weighted (T1Gd+) Lesions as Detected by Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) at Weeks 8 and 24
Tidsramme: At Weeks 8 and 24

Radiologic evaluation for the total number of T1Gd+ lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 8 and 24 to monitor central nervous system (CNS) lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T1Gd+ lesion (present or not), geographical region (United States of America vs. Rest of the world).

EE = Efficacy-evaluable.
At Weeks 8 and 24
Rate of New or Enlarging T2 Lesions as Detected by Brain MRI at Weeks 12 and 24
Tidsramme: At Weeks 12 and 24
Radiologic evaluation for the new or enlarging T2 lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 12 and 24 to monitor CNS lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T2 lesion count, geographical region (United States of America vs. Rest of the world).
At Weeks 12 and 24
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Tidsramme: From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Ocrelizumab After SC or IV Administration
Tidsramme: Up to 138.1 weeks
Participants who received ocrelizumab were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response). Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
Up to 138.1 weeks
Number of Participants With ADAs to rHuPH20 After Ocrelizumab SC Administration
Tidsramme: Up to 138.1 weeks
Ocrelizumab SC formulation is co-formulated with rHuPH20 at a concentration of 1000 units per milliliter (U/mL). Participants who received ocrelizumab SC were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab SC exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response). Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
Up to 138.1 weeks
Percentage of Participants Who Achieved CD19+ B Cell Level of ≤5 Cells/Microliters (µL) at Weeks 12, 24, 48, and/or 96
Tidsramme: At Weeks 12, 24, 48, and 96
B-cells were assessed in fresh whole blood using flow cytometry. Percentages have been rounded off.
At Weeks 12, 24, 48, and 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CN42097

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner