Eine Phase-III-Nichtunterlegenheitsstudie, randomisierte, offene Parallelgruppe, multizentrische Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit sowie der radiologischen und klinischen Wirkungen von subkutanem Ocrelizumab im Vergleich zu intravenösem Ocrelizumab bei Patienten mit Multipler Sklerose (Ocarina II)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von PPMS oder RMS nach den überarbeiteten Kriterien von McDonald 2017 (Thompson et al. 2018)
• EDSS-Score, 0–6,5, einschließlich, beim Screening
• Neurologische Stabilität für ≥30 Tage vor Screening und Baseline
• Krankheitsdauer ab Beginn der MS-Symptome von weniger als 15 Jahren bei Patienten mit EDSS-Score
• Für weibliche Teilnehmer ohne reproduktives Potenzial kann postmenopausal eingeschrieben werden, es sei denn, sie erhalten eine Hormontherapie für die Menopause oder sind chirurgisch steril
• Für Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

• Jede bekannte oder vermutete aktive Infektion beim Screening oder Baseline (außer Nagelbettinfektionen) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. antimikrobiellen Mitteln innerhalb von 8 Wochen vor und während des Screenings oder eine Behandlung mit oralen antimikrobiellen Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor und erfordert während der Vorführung
• Vorgeschichte einer bestätigten oder vermuteten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML)
• Krebsvorgeschichte, einschließlich hämatologischer Malignität und solider Tumore, innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening
• Immungeschwächter Zustand
• Der Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung Die Influenza-Impfung ist zulässig, wenn die inaktivierte Impfstoffformulierung verabreicht wird
• Unfähigkeit, ein MRT durchzuführen oder Kontraindikation für die Gabe von Gadolinium
• Kontraindikationen für obligatorische Prämedikationen für IRRs, einschließlich Engwinkelglaukom für Antihistaminika
• Bekanntes Vorhandensein anderer neurologischer Erkrankungen
• Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann
• Signifikante, unkontrollierte Erkrankung, wie z. B. kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, endokrine oder gastrointestinale Erkrankung, oder jede andere signifikante Erkrankung, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen kann
• Vorgeschichte oder derzeit aktive primäre oder sekundäre (nicht medikamentenbedingte) Immunschwäche
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie und 6 oder 12 Monaten schwanger zu werden
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder Behandlung mit einem experimentellen Verfahren für MS (z. B. Behandlung einer chronischen zerebrospinalen venösen Insuffizienz)
• Teilnehmer, die zuvor Anti-CD20 erhalten haben, wenn die letzte Behandlung weniger als 2 Jahre vor dem Screening stattfand und/oder wenn die B-Zellzahl unter der unteren Normgrenze liegt und/oder der Abbruch der Behandlung aus Sicherheitsgründen oder aus Mangel erfolgte der Wirksamkeit
• Vorherige Behandlung mit Cladribin, Atacicept und Alemtuzumab
• Vorherige Behandlung mit Fingolimod, Siponimod, Ponesimod oder Ozanimod innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn
• Vorherige Behandlung mit Interferon beta (1a oder 1b) oder Glatirameracetat innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
• Vorherige Behandlung mit Natalizumab innerhalb von 4,5 Monaten nach Studienbeginn
• Behandlung mit Mitoxantron innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn oder Nachweis von Kardiotoxizität nach Anwendung von Mitoxantron oder einer kumulativen Lebenszeitdosis von mehr als 60 mg/m2
• Frühere Behandlung mit anderen immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Medikamenten, die oben nicht bereits aufgeführt sind, ohne angemessene Auswaschung, wie auf dem entsprechenden lokalen Etikett beschrieben.
• Wenn die Washout-Anforderungen nicht auf dem geltenden lokalen Etikett beschrieben sind, muss die Washout-Periode das Fünffache der Halbwertszeit des Medikaments betragen. Bei der Bestimmung der erforderlichen Auswaschzeit müssen auch die PD-Effekte der Vormedikation berücksichtigt werden.
• Jede frühere Behandlung mit Knochenmarktransplantation und hämatopoetischer Stammzelltransplantation
• Jede Vorgeschichte von Transplantationen oder Anti-Abstoßungstherapien
• Behandlung mit IV Ig oder Plasmapherese innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
• Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Positive Suchtests für aktive, latente oder unzureichend behandelte Hepatitis B
• Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Inhaltsstoff (einschließlich Hilfsstoffe) von Ocrelizumab
• Jedes zusätzliche Ausschlusskriterium gemäß dem lokalen Etikett von Ocrelizumab (Ocrevus®), falls strenger als das oben genannte