Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза III, не меньшей эффективности, рандомизированное, открытое, параллельное групповое, многоцентровое исследование по изучению фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности, радиологических и клинических эффектов подкожного окрелизумаба по сравнению с внутривенным окрелизумабом у пациентов с рассеянным склерозом (Ocarina II)

17 июля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование по изучению фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности, рентгенологических и клинических эффектов окрелизумаба подкожно по сравнению с внутривенным введением окрелизумаба у пациентов с рассеянным склерозом

В этом исследовании будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность, иммуногенность, радиологические и клинические эффекты подкожного (п/к) введения окрелизумаба по сравнению с внутривенным (в/в) вливанием окрелизумаба у пациентов либо с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), либо с первично-прогрессирующим множественным склерозом. склероз (PPMS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

236

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Бразилия, 29055-450
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41950640
        • Clinica Amo Assistencia Medica Em Oncologia
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Испания, 14011
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Испания, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria
  • Италия
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, Lazio, Италия, 00133
        • Policlinico Tor Vergata Dip. Neuroscienze-Clinica Neurologica-UOSD Sclerosi Multipla
    • Lombardy
      • Montichiari, Lombardy, Италия, 25018
        • Ospedale Civile di Montichiari
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Италия, 86077
        • IRCCS Istituto Neurologico Neuromed
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Optimal Clinical Trials
      • Hastings, Новая Зеландия, 4120
        • Hawkes Bay Hospital
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o
      • Katowice, Польша, 40-568
        • CaRe Clinic
      • Lodz, Польша, 90-324
        • Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
      • Wroc?aw, Польша, 50-220
        • Przychodnia EuroMediCare
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Owosso, Michigan, Соединенные Штаты, 48867
        • Memorial Healthcare Institute for Neurosciences and Multiple Sclerosis
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
        • UC Health Neurology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Premier Neurology
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
        • Neurology Clinic PC
  • Турция (Туркие)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34000
        • Bakirkoy State Mental Hospital
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34098
        • Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Izmir, Турция (Туркие), 35360
        • Katip Celebi University Ataturk Training and Research Hospital
      • Kocaeli, Турция (Туркие), 41380
        • Kocaeli University Hospital
      • Süleymanpa?a, Турция (Туркие), 59100
        • Namik Kemal Universitesi Sagli Uygulama ve Arastirma Hastanesi
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • Charles University, Medical faculty, Hradec Kralove
      • Jihlava, Чехия, 58633
        • Nemocnice Jihlava
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Pardubice, Чехия, 532 03
        • Pardubicka Krajska Nemocnice
      • Prague, Чехия, 150 06
        • Fakultni nemocnice Motol
      • Prague, Чехия, 128 08
        • Fakultni poliklinika VFN
      • Teplice, Чехия, 415 01
        • Krajska zdravotni a.s Nemocnice Teplice o.z.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика PPMS или RMS в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2017 (Thompson et al. 2018)
  • Оценка по шкале EDSS от 0 до 6,5 включительно при скрининге
  • Неврологическая стабильность в течение ≥30 дней как до скрининга, так и до исходного уровня
  • Длительность заболевания от начала симптомов РС менее 15 лет для пациентов с баллом EDSS.
  • Участники женского пола без репродуктивного потенциала могут быть зачислены, если они находятся в постменопаузе, если они не получают гормональную терапию в связи с менопаузой или если они стерильны хирургическим путем.
  • Для женщин детородного возраста согласие оставаться воздержанными или использовать адекватные методы контрацепции

Критерий исключения:

  • Любая известная или подозреваемая активная инфекция при скрининге или на исходном уровне (за исключением инфекции ногтевого ложа), или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противомикробными препаратами в течение 8 недель до и во время скрининга или лечения пероральными противомикробными препаратами в течение 2 недель до и во время просмотра
  • Подтвержденная или подозреваемая прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
  • Рак в анамнезе, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, в течение 10 лет после скрининга
  • Иммунодефицитное состояние
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до рандомизации. Вакцинация против гриппа разрешена, если вводится инактивированная форма вакцины.
  • Невозможность пройти МРТ или противопоказание к назначению гадолиния
  • Противопоказания к обязательной премедикации при ИР, включая закрытоугольную глаукому для антигистаминных препаратов
  • Известное наличие других неврологических расстройств
  • Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
  • Серьезное неконтролируемое заболевание, такое как сердечно-сосудистое, легочное, почечное, печеночное, эндокринное или желудочно-кишечное, или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании.
  • История или активный в настоящее время первичный или вторичный (не связанный с лекарствами) иммунодефицит
  • Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть во время исследования и в течение 6 или 12 месяцев
  • Отсутствие периферического венозного доступа
  • История злоупотребления алкоголем или другими наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 24 недель до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) или лечение РС любой экспериментальной процедурой (например, лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности)
  • Участники, которые ранее получали анти-CD20-препараты, если последнее лечение проводилось менее чем за 2 года до скрининга, и/или если количество В-клеток ниже нижнего предела нормы, и/или прекращение лечения было вызвано соображениями безопасности или отсутствием эффективности
  • Предшествующее лечение кладрибином, атацицептом и алемтузумабом
  • Предшествующее лечение финголимодом, сипонимодом, понесимодом или озанимодом в течение 6 недель от исходного уровня
  • Предшествующее лечение бета-интерферонами (1a или 1b) или глатирамера ацетатом в течение 2 недель до исходного уровня
  • Предшествующее лечение натализумабом в течение 4,5 месяцев от исходного уровня
  • Лечение митоксантроном в течение 2 лет до исходного визита или признаки кардиотоксичности после применения митоксантрона или кумулятивная пожизненная доза более 60 мг/м2
  • Предшествующее лечение любым другим иммуномодулирующим или иммунодепрессивным препаратом, не указанным выше, без соответствующего вымывания, как описано в соответствующей местной этикетке.
  • Если требования к вымыванию не описаны на соответствующей местной этикетке, то период вымывания должен быть в 5 раз больше периода полувыведения лекарства. При определении необходимого времени для вымывания следует также учитывать PD-эффект предыдущего препарата.
  • Любое предшествующее лечение трансплантацией костного мозга и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
  • Любая предыдущая история трансплантации или терапии против отторжения
  • Лечение внутривенными Ig или плазмаферезом в течение 12 недель до рандомизации
  • Системная кортикостероидная терапия в течение 4 недель до скрининга
  • Положительные скрининговые тесты на активный, латентный или неадекватно леченный гепатит В
  • Чувствительность или непереносимость любого ингредиента (включая вспомогательные вещества) окрелизумаба.
  • Любой дополнительный критерий исключения в соответствии с местной инструкцией по применению окрелизумаба (Окревус®), если он более строгий, чем указанный выше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Окрелизумаб: внутривенная (в/в) форма
Участники получат первую дозу окрелизумаба внутривенно в виде двух внутривенных инфузий с интервалом в 14 дней. Последующие дозы исследуемого препарата будут вводиться в виде подкожных инъекций. Между подкожными дозами должно пройти не менее 22 недель. Участники пройдут курс лечения в течение 96 недель.
Лекарство: Окрелизумаб в/в
IV инъекции
Другие имена:
  • РО4964913
Лекарство: Метилпреднизолон внутривенно
Участники получат обязательную (кортикостероиды и антигистаминные) и дополнительную (анальгетики) профилактическую терапию перед началом каждой инфузии окрелизумаба.
Лекарство: Дифенгидрамин IV
Участники получат обязательную (кортикостероиды и антигистаминные) и дополнительную (анальгетики) профилактическую терапию перед началом каждой инфузии окрелизумаба.
Экспериментальный: Окрелизумаб: лекарственная форма для подкожного введения (п/к)
Участники получат первую дозу окрелизумаба подкожно в виде одной подкожной инъекции в дозе, которая, как ожидается, приведет к не меньшей экспозиции окрелизумаба для внутривенного введения. Последующие дозы исследуемого препарата будут вводиться в виде подкожных инъекций. Между первой и второй подкожными дозами, а также между последующими подкожными дозами должно пройти не менее 22 недель. Участники пройдут курс лечения в течение 96 недель.
Лекарство: Окрелизумаб п/к
П/к инъекция
Другие имена:
  • РО4964913
Лекарство: Дексаметазон перорально
Участники получат обязательное (кортикостероиды и антигистаминные препараты) и дополнительное (анальгетики) профилактическое лечение перед началом каждой инъекции окрелизумаба.
Лекарство: Дезлоратадин перорально
Участники получат обязательное (кортикостероиды и антигистаминные препараты) и дополнительное (анальгетики) профилактическое лечение перед началом каждой инъекции окрелизумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Serum Ocrelizumab Area Under the Concentration-Time Curve Over the First 12 Weeks (AUCW1-12) After SC Administration
Временное ограничение: Day 1 Week 1 to Week 12
Day 1 Week 1 to Week 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Ocrelizumab SC
Временное ограничение: Day 1 Week 1 to Week 24
Day 1 Week 1 to Week 24
Rate of Gadolinium-enhancing Lesions on T1-weighted (T1Gd+) Lesions as Detected by Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) at Weeks 8 and 24
Временное ограничение: At Weeks 8 and 24

Radiologic evaluation for the total number of T1Gd+ lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 8 and 24 to monitor central nervous system (CNS) lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T1Gd+ lesion (present or not), geographical region (United States of America vs. Rest of the world).

EE = Efficacy-evaluable.
At Weeks 8 and 24
Rate of New or Enlarging T2 Lesions as Detected by Brain MRI at Weeks 12 and 24
Временное ограничение: At Weeks 12 and 24
Radiologic evaluation for the new or enlarging T2 lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 12 and 24 to monitor CNS lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T2 lesion count, geographical region (United States of America vs. Rest of the world).
At Weeks 12 and 24
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Ocrelizumab After SC or IV Administration
Временное ограничение: Up to 138.1 weeks
Participants who received ocrelizumab were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response). Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
Up to 138.1 weeks
Number of Participants With ADAs to rHuPH20 After Ocrelizumab SC Administration
Временное ограничение: Up to 138.1 weeks
Ocrelizumab SC formulation is co-formulated with rHuPH20 at a concentration of 1000 units per milliliter (U/mL). Participants who received ocrelizumab SC were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab SC exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response). Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
Up to 138.1 weeks
Percentage of Participants Who Achieved CD19+ B Cell Level of ≤5 Cells/Microliters (µL) at Weeks 12, 24, 48, and/or 96
Временное ограничение: At Weeks 12, 24, 48, and 96
B-cells were assessed in fresh whole blood using flow cytometry. Percentages have been rounded off.
At Weeks 12, 24, 48, and 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CN42097

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться