- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05232825
Een fase III, non-inferioriteit, gerandomiseerde, open-label, parallelle groep, multicenter studie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en radiologische en klinische effecten van subcutaan ocrelizumab versus intraveneus ocrelizumab te onderzoeken bij patiënten met multiple sclerose (Ocarina II)
Een studie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en radiologische en klinische effecten van subcutaan ocrelizumab versus intraveneus ocrelizumab bij patiënten met multiple sclerose te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brazilië, 29055-450
- CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 41950640
- Clinica Amo Assistencia Medica Em Oncologia
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Rome, Lazio, Italië, 00133
- Policlinico Tor Vergata Dip. Neuroscienze-Clinica Neurologica-UOSD Sclerosi Multipla
-
-
Lombardy
-
Montichiari, Lombardy, Italië, 25018
- Ospedale Civile di Montichiari
-
-
Molise
-
Pozzilli, Molise, Italië, 86077
- IRCCS Istituto Neurologico Neuromed
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Optimal Clinical Trials
-
Hastings, Nieuw-Zeeland, 4120
- Hawkes Bay Hospital
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o
-
Katowice, Polen, 40-568
- CaRe Clinic
-
Lodz, Polen, 90-324
- Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
-
Wroc?aw, Polen, 50-220
- Przychodnia EuroMediCare
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Spanje, 14011
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Spanje, 41071
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanje, 38010
- Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny
-
Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
- Charles University, Medical faculty, Hradec Kralove
-
Jihlava, Tsjechië, 58633
- Nemocnice Jihlava
-
Ostrava-Poruba, Tsjechië, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Pardubice, Tsjechië, 532 03
- Pardubicka Krajska Nemocnice
-
Prague, Tsjechië, 150 06
- Fakultni nemocnice Motol
-
Prague, Tsjechië, 128 08
- Fakultni poliklinika VFN
-
Teplice, Tsjechië, 415 01
- Krajska zdravotni a.s Nemocnice Teplice o.z.
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34000
- Bakirkoy State Mental Hospital
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Cerrahpasa Tip Fakultesi
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35360
- Katip Celebi University Ataturk Training and Research Hospital
-
Kocaeli, Turkije (Türkiye), 41380
- Kocaeli University Hospital
-
Süleymanpa?a, Turkije (Türkiye), 59100
- Namik Kemal Universitesi Sagli Uygulama ve Arastirma Hastanesi
-
-
-
-
Florida
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- Neurology Associates PA
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Owosso, Michigan, Verenigde Staten, 48867
- Memorial Healthcare Institute for Neurosciences and Multiple Sclerosis
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45417
- UC Health Neurology
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Premier Neurology
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Verenigde Staten, 38018
- Neurology Clinic PC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van PPMS of RMS volgens de herziene criteria van McDonald 2017 (Thompson et al. 2018)
- EDSS-score, 0-6,5 inclusief, bij screening
- Neurologische stabiliteit gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan zowel screening als baseline
- Ziekteduur vanaf het begin van MS-symptomen van minder dan 15 jaar voor patiënten met een EDSS-score
- Vrouwelijke deelnemers zonder voortplantingsvermogen kunnen worden ingeschreven als ze postmenopauzaal zijn, tenzij ze hormoontherapie krijgen voor de menopauze of als ze chirurgisch steriel zijn
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, akkoord om onthouding te blijven of geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Elke bekende of vermoedelijke actieve infectie bij screening of baseline (behalve nagelbedinfecties), of elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antimicrobiële middelen binnen 8 weken voorafgaand aan en tijdens de screening of behandeling met orale antimicrobiële middelen binnen 2 weken voorafgaand aan en tijdens screening
- Geschiedenis van bevestigde of vermoede progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
- Geschiedenis van kanker, inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, binnen 10 jaar na screening
- Immuungecompromitteerde toestand
- Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie Influenzavaccinatie is toegestaan als de geïnactiveerde vaccinformulering wordt toegediend
- Onvermogen om een MRI te voltooien of contra-indicatie voor toediening van gadolinium
- Contra-indicaties voor verplichte premedicatie voor IRR's, inclusief geslotenkamerhoekglaucoom voor antihistaminica
- Bekende aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen
- Elke bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva kan vereisen
- Significante, ongecontroleerde ziekte, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale, of enige andere significante ziekte die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verhinderen
- Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire (niet-medicijngerelateerde) immunodeficiëntie
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek en 6 of 12 maanden
- Gebrek aan perifere veneuze toegang
- Geschiedenis van alcohol- of ander drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 weken voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is), of behandeling met een experimentele procedure voor MS (bijv. behandeling voor chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie)
- Deelnemers die eerder anti-CD20's hebben gekregen als de laatste behandeling minder dan 2 jaar vóór de screening plaatsvond, en/of als het aantal B-cellen onder de ondergrens van normaal ligt, en/of de stopzetting van de behandeling te wijten was aan veiligheidsredenen of gebrek van werkzaamheid
- Eerdere behandeling met cladribine, atacicept en alemtuzumab
- Eerdere behandeling met fingolimod, siponimod, ponesimod of ozanimod binnen 6 weken na baseline
- Eerdere behandeling met interferon bèta (1a of 1b) of glatirameeracetaat binnen 2 weken na baseline
- Eerdere behandeling met natalizumab binnen 4,5 maand na baseline
- Behandeling met mitoxantron binnen 2 jaar voorafgaand aan het baselinebezoek of bewijs van cardiotoxiciteit na gebruik van mitoxantron of een cumulatieve levenslange dosis van meer dan 60 mg/m2
- Eerdere behandeling met een andere immunomodulerende of immunosuppressieve medicatie die hierboven nog niet is vermeld, zonder de juiste uitwassing zoals beschreven in het toepasselijke lokale etiket.
- Als de wash-out-vereisten niet worden beschreven op het toepasselijke lokale etiket, moet de wash-out-periode 5 keer de halfwaardetijd van de medicatie zijn. De PD-effecten van de vorige medicatie moeten ook in overweging worden genomen bij het bepalen van de vereiste uitspoeltijd.
- Elke eerdere behandeling met beenmergtransplantatie en hematopoëtische stamceltransplantatie
- Elke voorgeschiedenis van transplantatie of anti-afstotingstherapie
- Behandeling met IV Ig of plasmaferese binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
- Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Positieve screeningtests voor actieve, latente of onvoldoende behandelde hepatitis B
- Gevoeligheid of intolerantie voor een ingrediënt (inclusief hulpstoffen) van ocrelizumab
- Elk aanvullend uitsluitingscriterium volgens het lokale label van ocrelizumab (Ocrevus®), indien strenger dan het bovenstaande
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ocrelizumab: intraveneuze (IV) formulering
Deelnemers ontvangen de eerste dosis ocrelizumab IV als twee IV-infusies met een tussenpoos van 14 dagen.
De daaropvolgende doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden toegediend als SC-injecties.
Tussen SC-doses moet minimaal 22 weken zitten.
Deelnemers ondergaan 96 weken studiebehandeling.
|
IV injectie
Andere namen:
Deelnemers krijgen verplichte (corticosteroïden en antihistaminica) en optionele (analgetische) profylactische behandeling vóór aanvang van elke ocrelizumab-infusie
Deelnemers krijgen verplichte (corticosteroïden en antihistaminica) en optionele (analgetische) profylactische behandeling vóór aanvang van elke ocrelizumab-infusie
|
|
Experimenteel: Ocrelizumab: Subcutane (SC) formulering
Deelnemers krijgen de eerste dosis ocrelizumab SC als één SC-injectie in een dosis die naar verwachting zal resulteren in niet-inferieure blootstelling aan ocrelizumab IV.
De daaropvolgende doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden toegediend als SC-injecties.
Tussen de eerste en de tweede subcutane dosis en tussen volgende subcutane doses moet minimaal 22 weken zitten.
Deelnemers ondergaan 96 weken studiebehandeling.
|
SC-injectie
Andere namen:
Deelnemers krijgen verplichte (corticosteroïden en antihistaminica) en optionele (analgetische) profylactische behandeling vóór aanvang van elke ocrelizumab-injectie
Deelnemers krijgen verplichte (corticosteroïden en antihistaminica) en optionele (analgetische) profylactische behandeling vóór aanvang van elke ocrelizumab-injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serum Ocrelizumab Area Under the Concentration-Time Curve Over the First 12 Weeks (AUCW1-12) After SC Administration
Tijdsspanne: Day 1 Week 1 to Week 12
|
Day 1 Week 1 to Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Ocrelizumab SC
Tijdsspanne: Day 1 Week 1 to Week 24
|
Day 1 Week 1 to Week 24
|
|
|
Rate of Gadolinium-enhancing Lesions on T1-weighted (T1Gd+) Lesions as Detected by Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) at Weeks 8 and 24
Tijdsspanne: At Weeks 8 and 24
|
Radiologic evaluation for the total number of T1Gd+ lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 8 and 24 to monitor central nervous system (CNS) lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T1Gd+ lesion (present or not), geographical region (United States of America vs. Rest of the world). EE = Efficacy-evaluable. |
At Weeks 8 and 24
|
|
Rate of New or Enlarging T2 Lesions as Detected by Brain MRI at Weeks 12 and 24
Tijdsspanne: At Weeks 12 and 24
|
Radiologic evaluation for the new or enlarging T2 lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 12 and 24 to monitor CNS lesions in participants with MS.
Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T2 lesion count, geographical region (United States of America vs. Rest of the world).
|
At Weeks 12 and 24
|
|
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Tijdsspanne: From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
|
|
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Ocrelizumab After SC or IV Administration
Tijdsspanne: Up to 138.1 weeks
|
Participants who received ocrelizumab were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
|
Up to 138.1 weeks
|
|
Number of Participants With ADAs to rHuPH20 After Ocrelizumab SC Administration
Tijdsspanne: Up to 138.1 weeks
|
Ocrelizumab SC formulation is co-formulated with rHuPH20 at a concentration of 1000 units per milliliter (U/mL).
Participants who received ocrelizumab SC were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab SC exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
|
Up to 138.1 weeks
|
|
Percentage of Participants Who Achieved CD19+ B Cell Level of ≤5 Cells/Microliters (µL) at Weeks 12, 24, 48, and/or 96
Tijdsspanne: At Weeks 12, 24, 48, and 96
|
B-cells were assessed in fresh whole blood using flow cytometry.
Percentages have been rounded off.
|
At Weeks 12, 24, 48, and 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Newsome SD, Krzystanek E, Selmaj KW, Dufek M, Goldstick L, Pozzilli C, Figueiredo C, Townsend B, Kletzl H, Bortolami O, Zecevic D, Giacobino C, Clinch S, Shen YA, Bhullar GD, Schneble HM, Centonze D. Subcutaneous Ocrelizumab in Patients With Multiple Sclerosis: Results of the Phase 3 OCARINA II Study. Neurology. 2025 May 13;104(9):e213574. doi: 10.1212/WNL.0000000000213574. Epub 2025 Apr 17.
- Newsome SD, Goldstick L, Robertson DS, Bowen JD, Naismith RT, Townsend B, Figueiredo C, Kletzl H, Giraudon M, Bortolami O, Zecevic D, Giacobino C, Clinch S, Shen YA, Deol-Bhullar G, Bermel RA. Subcutaneous ocrelizumab in multiple sclerosis: Results of the Phase 1b OCARINA I study. Ann Clin Transl Neurol. 2024 Dec;11(12):3215-3226. doi: 10.1002/acn3.52229. Epub 2024 Oct 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Multiple sclerose
- Multiple sclerose, chronisch progressief
- Slaapmiddelen, farmaceutica
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Anti-emetica
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dermatologische middelen
- Anesthetica, lokaal
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agentia
- Neurotransmittermiddelen
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Beschermende middelen
- Anti-allergische middelen
- Neuroprotectieve middelen
- Jeukwerende middelen
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine H1-antagonisten, niet-sederend
- Dexamethason
- Methylprednisolon
- Difenhydramine
- Promethazine
- Ocrelizumab
- Desloratadine
Andere studie-ID-nummers
- CN42097
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .