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Une étude de phase III, de non-infériorité, randomisée, ouverte, en groupes parallèles et multicentrique pour étudier la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et les effets radiologiques et cliniques de l'ocrelizumab sous-cutané par rapport à l'ocrelizumab intraveineux chez les patients atteints de sclérose en plaques (Ocarina II)

17 juillet 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude pour étudier la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la sécurité et les effets radiologiques et cliniques de l'ocrelizumab sous-cutané par rapport à l'ocrelizumab intraveineux chez les patients atteints de sclérose en plaques

Cette étude évaluera la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité, l'immunogénicité et les effets radiologiques et cliniques de l'administration sous-cutanée (SC) d'ocrélizumab par rapport à la perfusion intraveineuse (IV) d'ocrélizumab chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS) ou de sclérose en plaques progressive primaire. sclérose (PPMS).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

236

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brésil, 29055-450
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41950640
        • Clinica Amo Assistencia Medica Em Oncologia
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Espagne, 14011
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espagne, 41071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espagne, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria
  • Italie
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, Lazio, Italie, 00133
        • Policlinico Tor Vergata Dip. Neuroscienze-Clinica Neurologica-UOSD Sclerosi Multipla
    • Lombardy
      • Montichiari, Lombardy, Italie, 25018
        • Ospedale Civile di Montichiari
    • Molise
      • Pozzilli, Molise, Italie, 86077
        • IRCCS Istituto Neurologico Neuromed
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Optimal Clinical Trials
      • Hastings, Nouvelle-Zélande, 4120
        • Hawkes Bay Hospital
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o
      • Katowice, Pologne, 40-568
        • CaRe Clinic
      • Lodz, Pologne, 90-324
        • Centrum Neurologii Krzysztof Selmaj
      • Wroc?aw, Pologne, 50-220
        • Przychodnia EuroMediCare
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny
      • Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
        • Charles University, Medical faculty, Hradec Kralove
      • Jihlava, Tchéquie, 58633
        • Nemocnice Jihlava
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Pardubice, Tchéquie, 532 03
        • Pardubicka Krajska Nemocnice
      • Prague, Tchéquie, 150 06
        • Fakultni nemocnice Motol
      • Prague, Tchéquie, 128 08
        • Fakultni poliklinika VFN
      • Teplice, Tchéquie, 415 01
        • Krajska zdravotni a.s Nemocnice Teplice o.z.
  • Turquie (Türkiye)
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34000
        • Bakirkoy State Mental Hospital
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34098
        • Istanbul Universitesi - Cerrahpasa Cerrahpasa Tip Fakultesi
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35360
        • Katip Celebi University Ataturk Training and Research Hospital
      • Kocaeli, Turquie (Türkiye), 41380
        • Kocaeli University Hospital
      • Süleymanpa?a, Turquie (Türkiye), 59100
        • Namik Kemal Universitesi Sagli Uygulama ve Arastirma Hastanesi
  • États-Unis
    • Florida
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Owosso, Michigan, États-Unis, 48867
        • Memorial Healthcare Institute for Neurosciences and Multiple Sclerosis
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45417
        • UC Health Neurology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Premier Neurology
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, États-Unis, 38018
        • Neurology Clinic PC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de PPMS ou RMS selon les critères révisés de McDonald 2017 (Thompson et al. 2018)
  • Score EDSS, 0-6,5, inclus, lors de la sélection
  • Stabilité neurologique pendant ≥ 30 jours avant le dépistage et la ligne de base
  • Durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de la SEP de moins de 15 ans pour les patients avec un score EDSS
  • Pour les femmes, les participantes sans potentiel de reproduction peuvent être inscrites si elles sont ménopausées, à moins de recevoir une hormonothérapie pour la ménopause ou si elles sont chirurgicalement stériles
  • Pour les femmes en âge de procréer, accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives adéquates

Critère d'exclusion:

  • Toute infection active connue ou suspectée lors du dépistage ou à l'inclusion (à l'exception des infections du lit de l'ongle), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antimicrobiens IV dans les 8 semaines précédant et pendant le dépistage ou le traitement par antimicrobiens oraux dans les 2 semaines précédant et pendant la projection
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou suspectée
  • Antécédents de cancer, y compris hémopathies malignes et tumeurs solides, dans les 10 ans suivant le dépistage
  • État immunodéprimé
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation La vaccination antigrippale est autorisée si la formulation vaccinale inactivée est administrée
  • Incapacité à réaliser une IRM ou contre-indication à l'administration de gadolinium
  • Contre-indications aux prémédications obligatoires pour les RLP, y compris le glaucome à angle fermé pour les antihistaminiques
  • Présence connue d'autres troubles neurologiques
  • Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
  • Maladie importante et non contrôlée, telle que cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale, ou toute autre maladie importante pouvant empêcher le patient de participer à l'étude
  • Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire (non liée au médicament) ou actuellement active
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude et 6 ou 12 mois
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres drogues dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Traitement avec tout agent expérimental dans les 24 semaines précédant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux), ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la SEP (par exemple, traitement de l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique)
  • Participants ayant déjà reçu des anti-CD20 si le dernier traitement date de moins de 2 ans avant le dépistage et/ou si le nombre de lymphocytes B est inférieur à la limite inférieure de la normale et/ou si l'arrêt du traitement était dû à des raisons de sécurité ou à un manque d'efficacité
  • Traitement antérieur par cladribine, atacicept et alemtuzumab
  • Traitement antérieur par le fingolimod, le siponimod, le ponesimod ou l'ozanimod dans les 6 semaines suivant l'inclusion
  • Traitement antérieur avec des interférons bêta (1a ou 1b) ou de l'acétate de glatiramère dans les 2 semaines suivant l'inclusion
  • Traitement antérieur par natalizumab dans les 4,5 mois suivant l'inclusion
  • Traitement par la mitoxantrone dans les 2 ans précédant la visite de référence ou preuve de cardiotoxicité après l'utilisation de la mitoxantrone ou d'une dose cumulée à vie de plus de 60 mg/m2
  • Traitement antérieur avec tout autre médicament immunomodulateur ou immunosuppresseur non déjà répertorié ci-dessus sans lavage approprié tel que décrit dans l'étiquette locale applicable.
  • Si les exigences de sevrage ne sont pas décrites sur l'étiquette locale applicable, la période de sevrage doit être de 5 fois la demi-vie du médicament. Les effets PD du médicament précédent doivent également être pris en compte lors de la détermination du temps requis pour le sevrage.
  • Tout traitement antérieur par greffe de moelle osseuse et greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Tout antécédent de transplantation ou de traitement anti-rejet
  • Traitement par Ig IV ou plasmaphérèse dans les 12 semaines précédant la randomisation
  • Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Tests de dépistage positifs pour l'hépatite B active, latente ou insuffisamment traitée
  • Sensibilité ou intolérance à tout ingrédient (y compris les excipients) de l'ocrélizumab
  • Tout critère d'exclusion supplémentaire selon l'étiquette locale de l'ocrélizumab (Ocrevus®), s'il est plus strict que ce qui précède

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ocrelizumab : Formulation intraveineuse (IV)
Les participants recevront la première dose d'ocrelizumab IV sous forme de deux perfusions IV administrées à 14 jours d'intervalle. Les doses suivantes du médicament à l'étude seront administrées sous forme d'injections SC. Un minimum de 22 semaines doit être respecté entre les doses SC. Les participants subiront 96 semaines de traitement à l'étude.
Médicament: Ocrélizumab IV
Injection intraveineuse
Autres noms:
  • RO4964913
Médicament: Méthylprednisolone IV
Les participants recevront un traitement prophylactique obligatoire (corticostéroïdes et antihistaminiques) et facultatif (analgésique) avant le début de chaque perfusion d'ocrelizumab
Médicament: Diphénhydramine IV
Les participants recevront un traitement prophylactique obligatoire (corticostéroïdes et antihistaminiques) et facultatif (analgésique) avant le début de chaque perfusion d'ocrelizumab
Expérimental: Ocrélizumab : formulation sous-cutanée (SC)
Les participants recevront la première dose d'ocrélizumab SC en une seule injection SC à une dose qui devrait entraîner une exposition non inférieure à l'ocrélizumab IV. Les doses suivantes du médicament à l'étude seront administrées sous forme d'injections SC. Un minimum de 22 semaines doit être respecté entre la première et la seconde dose SC et entre les doses SC suivantes. Les participants subiront 96 semaines de traitement à l'étude.
Médicament: Ocrélizumab SC
Injection SC
Autres noms:
  • RO4964913
Médicament: Dexaméthasone administrée par voie orale
Les participants recevront un traitement prophylactique obligatoire (corticostéroïdes et antihistaminiques) et facultatif (analgésique) avant le début de chaque injection d'ocrelizumab
Médicament: Desloratadine administrée par voie orale
Les participants recevront un traitement prophylactique obligatoire (corticostéroïdes et antihistaminiques) et facultatif (analgésique) avant le début de chaque injection d'ocrelizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Serum Ocrelizumab Area Under the Concentration-Time Curve Over the First 12 Weeks (AUCW1-12) After SC Administration
Délai: Day 1 Week 1 to Week 12
Day 1 Week 1 to Week 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Ocrelizumab SC
Délai: Day 1 Week 1 to Week 24
Day 1 Week 1 to Week 24
Rate of Gadolinium-enhancing Lesions on T1-weighted (T1Gd+) Lesions as Detected by Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) at Weeks 8 and 24
Délai: At Weeks 8 and 24

Radiologic evaluation for the total number of T1Gd+ lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 8 and 24 to monitor central nervous system (CNS) lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T1Gd+ lesion (present or not), geographical region (United States of America vs. Rest of the world).

EE = Efficacy-evaluable.
At Weeks 8 and 24
Rate of New or Enlarging T2 Lesions as Detected by Brain MRI at Weeks 12 and 24
Délai: At Weeks 12 and 24
Radiologic evaluation for the new or enlarging T2 lesions was performed using a standardized MRI at Weeks 12 and 24 to monitor CNS lesions in participants with MS. Estimand variable (adjusted lesion rate) was modeled by a negative binomial regression that included treatment variable & was adjusted for covariates: baseline T2 lesion count, geographical region (United States of America vs. Rest of the world).
At Weeks 12 and 24
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Délai: From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
From initiation of study drug until 24 weeks after the final dose of study drug (up to 138.1 weeks)
Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Ocrelizumab After SC or IV Administration
Délai: Up to 138.1 weeks
Participants who received ocrelizumab were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response). Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
Up to 138.1 weeks
Number of Participants With ADAs to rHuPH20 After Ocrelizumab SC Administration
Délai: Up to 138.1 weeks
Ocrelizumab SC formulation is co-formulated with rHuPH20 at a concentration of 1000 units per milliliter (U/mL). Participants who received ocrelizumab SC were considered to be treatment-emergent ADA-positive if they were ADA-negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following ocrelizumab SC exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA-positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer units (t.u.) greater than the titer of the baseline sample (treatment-enhanced ADA response). Participants with a positive post-baseline sample has been reported here.
Up to 138.1 weeks
Percentage of Participants Who Achieved CD19+ B Cell Level of ≤5 Cells/Microliters (µL) at Weeks 12, 24, 48, and/or 96
Délai: At Weeks 12, 24, 48, and 96
B-cells were assessed in fresh whole blood using flow cytometry. Percentages have been rounded off.
At Weeks 12, 24, 48, and 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2022

Achèvement primaire (Réel)

10 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2022

Première publication (Réel)

10 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CN42097

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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