Vurderingen af ​​immunrespons hos nydiagnosticerede glioblastompatienter behandlet med Pembrolizumab (PIRG)

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder ≥ 18 år
3. Alder ≤70 år
4. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
5. Klinisk og radiologisk (kontrast CT, fuld profil MRI - T1-vægtet med eller uden kontrast, T2-vægtet, FLAIR, DWI, PWI, MR-spektroskopi) bekræftet diagnose af GBM, lokaliseret uden for veltalende hjerneområder
6. Resektabel tumor
7. Fuldt fysisk aktiv ≥80 point i Karnofskys præstationsskala
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder

9. Tilstrækkelig organfunktion (bekræftet inden for 1 uge før tilmelding):

   1. Hæmoglobin ≥ 9g/dL
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   3. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3×109/L
   4. Blodplader (PTL) ≥ 100×109/L
   5. AST/ALT ≤2,5×ULN
   6. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ ULN
   7. Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥50 ml/min
   8. Albumin ≥ LLN
   9. Bilirubin ≤ 1,5 ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, som skal have et tilstrækkeligt niveau af direkte bilirubin)
   10. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN. (Forhøjelse af INR og aPTT på grund af administration af antikoagulerende lægemidler er ikke en kontraindikation for tilmeldingen. Det skal dog vende tilbage til normalområdet før operationen).
10. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste immuno-PET billeddannelse.
11. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste immuno-PET billeddannelse.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Enhver aktiv samtidig malignitet, undtagen:

   1. Lokalt behandlet basal- eller planocellulært karcinom
   2. Cervikal carcinom in situ
   3. Brystkræft in situ
   4. Blærekræft in situ
   5. Lavgradig prostatacancer (under observation med PSA-niveau i normalområdet)

2. Enhver tidligere systemisk cancerbehandling, inklusive, men ikke begrænset til:

   1. Strålebehandling
   2. Brachyterapi til hjernetumor
   3. Kemoterapi
   4. Carmustin wafer behandling (Gliadel®)
   5. Enhver immun checkpoint-hæmmerbehandling eller enhver anticancervaccination
3. Overfølsomhed eller allergi over for ethvert stof med lignende virkningsmekanisme som Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomid, andre monoklonale antistoffer eller kontrastmidler
4. Enhver aktiv immunsuppressiv systemisk terapi (undtagen kortikosteroider under 12 mg)
5. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller systemisk terapi for autoimmun sygdom inden for 2 år før indskrivning
6. Historie om enhver immundefekt
7. Aktiv infektion
8. Betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom ≥ Klasse III, myokardieinfarkt inden for 3 måneder, koronararteriesygdom, ustabile arytmier eller ustabil angina
9. Aktiv leversygdom, hepatitis, HBV eller HCV-infektion
10. Tuberkuloses historie
11. Enhver psykisk lidelse, der kan påvirke patientens deltagelse
12. Enhver afhængighed af stoffer eller psykoaktive stoffer
13. Bevis på betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen
14. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
15. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før studietilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose
16. Enhver levende vaccination inden for 30 dage før tilmelding
17. Enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infektion, inklusive historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
18. Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Gravide eller ammende eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen - kvinder, der ikke er postmenopausale (postmenopausale defineret som ≥ 12 måneder med ikke-lægemiddelinduceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling
20. Enhver tilstand, som patientens læge vurderer at være skadelig for patienten, der deltager i denne undersøgelse; inklusive eventuelle klinisk vigtige afvigelser fra normale kliniske laboratorieværdier eller samtidige medicinske hændelser.
21. Manglende evne til at forstå det lokale sprog til brug af patientens QoL-instrumenter.
22. Anden tumor end glioblastom grad 4 IDH-vildtype, astrocytom grad 3 eller 4 IDH-mutant identificeret i post-kirurgisk histopatologi.
23. Tilstedeværelse af 1p19q-kodeletion.