De beoordeling van de immuunrespons bij nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten behandeld met pembrolizumab (PIRG)

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Leeftijd ≤70 jaar
4. In staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol naar het oordeel van de onderzoeker
5. Klinisch en radiologisch (contrast CT, full profile MRI - T1-gewogen met of zonder contrast, T2-gewogen, FLAIR, DWI, PWI, MR-spectroscopie) bevestigde diagnose van GBM, gelokaliseerd buiten welsprekende hersengebieden
6. Resectabele tumor
7. Volledig lichamelijk actief ≥80 punten op de prestatieschaal van Karnofsky
8. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

9. Voldoende orgaanfunctie (bevestigd binnen 1 week voor inschrijving):

   1. Hemoglobine ≥ 9g/dL
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L
   3. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3×109/L
   4. Bloedplaatjes (PTL) ≥ 100×109/L
   5. ASAT/ALAT ≤2,5×ULN
   6. Serumcreatinine (S-Cr) ≤ ULN
   7. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min
   8. Albumine ≥ LLN
   9. Bilirubine ≤ 1,5 ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, die een adequaat niveau van direct bilirubine moeten hebben)
   10. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5×ULN. (Verhoging van INR en aPTT als gevolg van toediening van antistollingsmiddelen is geen contra-indicatie voor inschrijving. Het moet echter vóór de operatie terugkeren naar het normale bereik).
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste immuno-PET in beeld brengen.
11. Voor mannen: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste immuno-PET-beeldvorming.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Elke actieve bijkomende maligniteit, behalve:

   1. Lokaal behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom
   2. Baarmoederhalskanker in situ
   3. Borstkanker in situ
   4. Blaaskanker in situ
   5. Laaggradige prostaatkanker (onder observatie met PSA-waarde in normaal bereik)

2. Elke eerdere behandeling van systemische kanker, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Radiotherapie
   2. Brachytherapie voor hersentumor
   3. Chemotherapie
   4. Wafelbehandeling met Carmustine (Gliadel®)
   5. Elke therapie met een immuuncheckpointremmer of een vaccinatie tegen kanker
3. Overgevoeligheid of allergie voor een stof met een vergelijkbaar werkingsmechanisme als Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomide, andere monoklonale antilichamen of contrastmiddelen
4. Elke actieve immunosuppressieve systemische therapie (behalve corticosteroïden onder 12 mg)
5. Elke actieve auto-immuunziekte of systemische therapie voor auto-immuunziekte binnen 2 jaar vóór inschrijving
6. Geschiedenis van elke immunodeficiëntie
7. Actieve infectie
8. Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association ≥ klasse III, myocardinfarct binnen 3 maanden, coronaire hartziekte, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris
9. Actieve leverziekte, hepatitis, HBV- of HCV-infectie
10. Geschiedenis van tuberculose
11. Elke psychische stoornis die de deelname van de patiënt kan beïnvloeden
12. Elke afhankelijkheid van drugs of psychoactieve stoffen
13. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol zou kunnen beïnvloeden
14. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
15. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie anders dan voor diagnose
16. Elke levende vaccinatie binnen 30 dagen voor inschrijving
17. Elke actieve immunosuppressieve systemische infectie, inclusief een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek - vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (postmenopauzaal gedefinieerd als ≥ 12 maanden niet door geneesmiddelen veroorzaakte amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben. studie behandeling
20. Elke aandoening waarvan de arts van de patiënt vaststelt dat deze schadelijk is voor de patiënt die aan dit onderzoek deelneemt; inclusief eventuele klinisch belangrijke afwijkingen van normale klinische laboratoriumwaarden of gelijktijdige medische gebeurtenissen.
21. Onvermogen om de lokale taal te begrijpen voor het gebruik van de QoL-instrumenten van de patiënt.
22. Tumor anders dan glioblastoom graad 4 IDH-wildtype, astrocytoom graad 3 of 4 IDH-mutant geïdentificeerd in postoperatieve histopathologie.
23. Aanwezigheid van 1p19q codeletie.