Оценка иммунного ответа у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, получавших пембролизумаб (PIRG)

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Возраст ≤70 лет
4. Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
5. Клинически и рентгенологически (КТ с контрастированием, полнопрофильная МРТ - Т1-взвешенная с контрастированием или без него, Т2-взвешенная, FLAIR, DWI, PWI, МР-спектроскопия) подтвержден диагноз ГБМ, локализованный вне красноречивых областей головного мозга.
6. Операбельная опухоль
7. Полностью физически активен ≥80 баллов по шкале Карновского.
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

9. Адекватная функция органов (подтвержденная в течение 1 недели до зачисления):

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л
   3. Количество лейкоцитов (WBC) ≥3×109/л
   4. Тромбоциты (ПТЛ) ≥ 100×109/л
   5. АСТ/АЛТ ≤2,5×ВГН
   6. Креатинин сыворотки (S-Cr) ≤ ULN
   7. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин
   8. Альбумин ≥ ННГ
   9. Билирубин ≤ 1,5 ВГН (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых должен быть адекватный уровень прямого билирубина)
   10. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН. (Повышение МНО и АЧТВ из-за приема антикоагулянтов не является противопоказанием для включения в исследование. Тем не менее, он должен вернуться к нормальному диапазону до операции).
10. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы двойного барьера контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней иммуно-ПЭТ. визуализация.
11. Для мужчин: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы двойного барьера контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней иммуно-ПЭТ.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Любое активное сопутствующее злокачественное новообразование, кроме:

   1. Базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома, подвергнутая местному лечению
   2. Рак шейки матки in situ
   3. Рак молочной железы на месте
   4. Рак мочевого пузыря in situ
   5. Рак предстательной железы низкой степени злокачественности (под наблюдением, уровень ПСА в пределах нормы)

2. Любое предыдущее системное лечение рака, включая, помимо прочего:

   1. Лучевая терапия
   2. Брахитерапия опухоли головного мозга
   3. Химиотерапия
   4. Обработка кармустином вафель (Gliadel®)
   5. Любая терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета или любая противораковая вакцинация
3. Гиперчувствительность или аллергия на любое вещество с механизмом действия, аналогичным пембролизумабу, атезолизумабу, темозоломиду, другим моноклональным антителам или контрастным веществам.
4. Любая активная иммуносупрессивная системная терапия (кроме кортикостероидов в дозе менее 12 мг)
5. Любое активное аутоиммунное заболевание или системная терапия аутоиммунного заболевания в течение 2 лет до включения в исследование
6. История любого иммунодефицита
7. Активная инфекция
8. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как заболевание сердца ≥ III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, ишемическая болезнь сердца, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
9. Активное заболевание печени, гепатит, инфекция HBV или HCV
10. История туберкулеза
11. Любое психическое расстройство, которое может повлиять на участие пациента
12. Любая наркотическая или психоактивная зависимость
13. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола
14. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
15. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, не связанном с диагностикой.
16. Любая живая вакцинация в течение 30 дней до регистрации
17. Любая активная иммунодепрессивная системная инфекция, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
18. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2
19. Беременные или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования - женщины, которые не находятся в постменопаузе (постменопауза определяется как ≥ 12 месяцев немедикаментозной аменореи) или хирургически бесплодны, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 2 недель до начала исследования. исследование лечения
20. Любое состояние, которое врач пациента определяет как вредное для пациента, участвующего в этом исследовании; включая любые клинически важные отклонения от нормальных клинико-лабораторных значений или сопутствующие медицинские события.
21. Неспособность понять местный язык для использования инструментов QoL пациента.
22. Опухоль, отличная от глиобластомы 4 степени IDH-дикого типа, астроцитомы степени 3 или 4 IDH-мутанта, выявленная при гистопатологии после операции.
23. Наличие коделяции 1p19q.