L'évaluation de la réponse immunitaire chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué et traités par pembrolizumab (PIRG)

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans
3. Âge ≤70 ans
4. Capable de se conformer au protocole d'étude selon le jugement de l'investigateur
5. Diagnostic confirmé cliniquement et radiologiquement (TDM de contraste, IRM de profil complet - pondérée en T1 avec ou sans contraste, pondérée en T2, FLAIR, DWI, PWI, IRM) de GBM, localisé en dehors des zones cérébrales éloquentes
6. Tumeur résécable
7. Entièrement actif physiquement ≥ 80 points sur l'échelle de performance de Karnofsky
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois

9. Fonction organique adéquate (confirmée dans les 1 semaines avant l'inscription):

   1. Hémoglobine ≥ 9g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L
   3. Nombre de globules blancs (WBC) ≥3×109/L
   4. Plaquettes (PTL) ≥ 100×109/L
   5. ASAT/ALT ≤ 2,5 × LSN
   6. Créatinine sérique (S-Cr) ≤ LSN
   7. Débit de Filtration Glomérulaire (GFR) ≥50mL/min
   8. Albumine ≥ LLN
   9. Bilirubine ≤ 1,5 LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté, qui doivent présenter un niveau adéquat de bilirubine directe)
   10. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. (L'élévation de l'INR et de l'aPTT due à l'administration d'anticoagulations n'est pas une contre-indication à l'inscription. Cependant, il doit revenir à la normale avant la chirurgie).
10. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives à double barrière entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la durée du traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière immuno-TEP imagerie.
11. Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives à double barrière entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la durée du traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière imagerie immuno-TEP.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Toute tumeur maligne concomitante active, sauf :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité localement
   2. Carcinome cervical in situ
   3. Cancer du sein in situ
   4. Cancer de la vessie in situ
   5. Cancer de la prostate de bas grade (sous observation avec taux de PSA dans la plage normale)

2. Tout traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Radiothérapie
   2. Curiethérapie pour tumeur au cerveau
   3. Chimiothérapie
   4. Traitement des galettes de carmustine (Gliadel®)
   5. Tout traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou toute vaccination anticancéreuse
3. Hypersensibilité ou allergie à toute substance ayant un mécanisme d'action similaire à Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomide, d'autres anticorps monoclonaux ou agents de contraste
4. Tout traitement systémique immunosuppresseur actif (à l'exception des corticostéroïdes de moins de 12 mg)
5. Toute maladie auto-immune active ou traitement systémique pour une maladie auto-immune dans les 2 ans précédant l'inscription
6. Antécédents de toute immunodéficience
7. Infection active
8. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association ≥ Classe III, infarctus du myocarde dans les 3 mois, maladie coronarienne, arythmies instables ou angor instable
9. Maladie hépatique active, hépatite, infection par le VHB ou le VHC
10. Antécédents de tuberculose
11. Tout trouble mental pouvant affecter la participation du patient
12. Toute dépendance à la drogue ou à une substance psychoactive
13. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole
14. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
15. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic
16. Toute vaccination vivante dans les 30 jours précédant l'inscription
17. Toute infection systémique immunosuppressive active, y compris des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
18. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2
19. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude - les femmes qui ne sont pas ménopausées (postménopause définie comme ≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un médicament) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début de étudier le traitement
20. Toute condition que le médecin du patient juge préjudiciable au patient participant à cette étude ; y compris tout écart cliniquement important par rapport aux valeurs normales de laboratoire clinique ou tout événement médical concomitant.
21. Incapacité à comprendre la langue locale pour l'utilisation des instruments de qualité de vie des patients.
22. Tumeur autre que le glioblastome grade 4 IDH-wildtype, astrocytome grade 3 ou 4 IDH-mutant identifié dans l'histopathologie post-opératoire.
23. Présence de codélétion 1p19q.