Die Bewertung der Immunantwort bei neu diagnostizierten Glioblastom-Patienten, die mit Pembrolizumab behandelt wurden (PIRG)

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Alter ≤70 Jahre
4. Kann das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einhalten
5. Klinisch und radiologisch (Kontrast-CT, Vollprofil-MRT - T1-gewichtet mit oder ohne Kontrast, T2-gewichtet, FLAIR, DWI, PWI, MR-Spektroskopie) bestätigte die Diagnose von GBM, lokalisiert außerhalb eloquenter Hirnareale
6. Resektabler Tumor
7. Voll körperlich aktiv ≥80 Punkte auf der Karnofsky-Leistungsskala
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

9. Ausreichende Organfunktion (innerhalb von 1 Woche vor Einschreibung bestätigt):

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L
   3. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥3×109/L
   4. Thrombozyten (PTL) ≥ 100×109/l
   5. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN
   6. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ ULN
   7. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min
   8. Albumin ≥ LLN
   9. Bilirubin ≤ 1,5 ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die einen angemessenen Spiegel an direktem Bilirubin aufweisen müssen)
   10. International normalisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. (Eine Erhöhung von INR und aPTT aufgrund der Verabreichung von Antikoagulanzien ist keine Kontraindikation für die Einschreibung. Es muss jedoch vor der Operation in den Normalbereich zurückkehren).
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder doppelte Barrieremethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach dem letzten Immun-PET führen Bildgebung.
11. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Immun-PET-Bildgebung führen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Jede aktive begleitende maligne Erkrankung, außer:

   1. Lokal behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom
   2. Zervixkarzinom in situ
   3. Brustkrebs vor Ort
   4. Blasenkrebs in situ
   5. Niedriggradiger Prostatakrebs (unter Beobachtung mit PSA-Wert im Normalbereich)

2. Jede frühere systemische Krebsbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Strahlentherapie
   2. Brachytherapie bei Hirntumoren
   3. Chemotherapie
   4. Carmustin-Waffelbehandlung (Gliadel®)
   5. Jede Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie oder jede Anti-Krebs-Impfung
3. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Substanzen mit ähnlichem Wirkungsmechanismus wie Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomid, andere monoklonale Antikörper oder Kontrastmittel
4. Jede aktive immunsuppressive systemische Therapie (außer Kortikosteroide unter 12 mg)
5. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder systemische Therapie einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung
6. Vorgeschichte einer Immunschwäche
7. Aktive Infektion
8. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzkrankheit der New York Heart Association ≥ Klasse III, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, koronare Herzkrankheit, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
9. Aktive Lebererkrankung, Hepatitis, HBV- oder HCV-Infektion
10. Geschichte der Tuberkulose
11. Jede psychische Störung, die die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen kann
12. Jegliche Abhängigkeit von Drogen oder psychoaktiven Substanzen
13. Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
14. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
15. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie außer zur Diagnose
16. Jede Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
17. Jede aktive immunsuppressive systemische Infektion, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte
18. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden – Frauen, die nicht postmenopausal sind (postmenopausal definiert als ≥ 12 Monate nicht arzneimittelinduzierte Amenorrhö) oder chirurgisch steril sind, müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Schwangerschaftstest ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben Studienbehandlung
20. Jede Bedingung, die der Arzt des Patienten als schädlich für den an dieser Studie teilnehmenden Patienten feststellt; einschließlich klinisch bedeutsamer Abweichungen von normalen klinischen Laborwerten oder gleichzeitig auftretenden medizinischen Ereignissen.
21. Unfähigkeit, die Landessprache für die Verwendung der Patienten-QoL-Instrumente zu verstehen.
22. Anderer Tumor als Glioblastom Grad 4 IDH-Wildtyp, Astrozytom Grad 3 oder 4 IDH-Mutante, identifiziert in postoperativer Histopathologie.
23. Vorhandensein einer 1p19q-Kodeletion.