Evaluación de la respuesta inmunitaria en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados tratados con pembrolizumab (PIRG)

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años
3. Edad ≤70 años
4. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador
5. Clínica y radiológicamente (TC con contraste, RM de perfil completo, ponderada en T1 con o sin contraste, ponderada en T2, FLAIR, DWI, PWI, espectroscopia por RM) diagnóstico confirmado de GBM, localizado fuera de áreas cerebrales elocuentes
6. Tumor resecable
7. Completamente físicamente activo ≥80 puntos en la escala de rendimiento de Karnofsky
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Función adecuada de los órganos (confirmada dentro de 1 semana antes de la inscripción):

   1. Hemoglobina ≥ 9g/dL
   2. Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×109/L
   3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3×109/L
   4. Plaquetas (PTL) ≥ 100×109/L
   5. AST/ALT ≤2,5×ULN
   6. Creatinina sérica (S-Cr) ≤ LSN
   7. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min
   8. Albúmina ≥ LLN
   9. Bilirrubina ≤ 1,5 LSN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert documentado, que deben presentar un nivel adecuado de bilirrubina directa)
   10. Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5×ULN. (La elevación de INR y aPTT debido a la administración de medicamentos anticoagulantes no es una contraindicación para la inscripción. Sin embargo, debe volver al rango normal antes de la cirugía).
10. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos de doble barrera que resulten en una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última inmuno-PET formación de imágenes
11. Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos de doble barrera que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última imagen de inmuno-PET.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Cualquier malignidad concomitante activa, excepto:

   1. Carcinoma de células basales o escamosas tratado localmente
   2. Carcinoma cervical in situ
   3. Cáncer de mama in situ
   4. Cáncer de vejiga in situ
   5. Cáncer de próstata de bajo grado (bajo observación con nivel de PSA en rango normal)

2. Cualquier tratamiento previo contra el cáncer sistémico, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Radioterapia
   2. Braquiterapia para tumor cerebral
   3. Quimioterapia
   4. Tratamiento de obleas de carmustina (Gliadel®)
   5. Cualquier terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios o cualquier vacuna contra el cáncer
3. Hipersensibilidad o alergia a cualquier sustancia con mecanismo de acción similar a pembrolizumab, atezolizumab, temozolomida, otros anticuerpos monoclonales o agentes de contraste
4. Cualquier terapia sistémica inmunosupresora activa (excepto corticosteroides por debajo de 12 mg)
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o terapia sistémica para la enfermedad autoinmune dentro de los 2 años antes de la inscripción
6. Antecedentes de alguna inmunodeficiencia.
7. Infección activa
8. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association ≥ clase III, infarto de miocardio dentro de los 3 meses, enfermedad de las arterias coronarias, arritmias inestables o angina inestable
9. Enfermedad hepática activa, hepatitis, infección por VHB o VHC
10. Historia de la tuberculosis
11. Cualquier trastorno mental que pueda afectar la participación del paciente.
12. Cualquier dependencia de drogas o sustancias psicoactivas
13. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo
14. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
15. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para diagnóstico
16. Cualquier vacuna viva dentro de los 30 días antes de la inscripción
17. Cualquier infección sistémica inmunosupresora activa, incluidos antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
18. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
19. Embarazadas o en período de lactancia o con la intención de quedar embarazadas durante el estudio: las mujeres que no son posmenopáusicas (posmenopáusicas definidas como ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por fármacos) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio. estudio de tratamiento
20. Cualquier condición que el médico del paciente determine que es perjudicial para el paciente que participa en este estudio; incluyendo cualquier desviación clínicamente importante de los valores normales de laboratorio clínico o eventos médicos concurrentes.
21. Incapacidad para comprender el idioma local para el uso de los instrumentos de calidad de vida del paciente.
22. Tumor que no sea glioblastoma grado 4 IDH-tipo salvaje, astrocitoma grado 3 o 4 IDH-mutante identificado en la histopatología posterior a la cirugía.
23. Presencia de deleción de código 1p19q.