Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem leczonych pembrolizumabem (PIRG)

28 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Wojciech Kaspera, Medical University of Silesia

Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność leczenia neoadiuwantowego i adjuwantowego pembrolizumabem jako uzupełnienie standardowej chemio-radioterapii (protokół Stuppa) w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym (GBM).

Ocena krótkoterminowego i długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności neoadiuwantowego i uzupełniającego pembrolizumabu jako uzupełnienie standardowej terapii (protokół Stupp) u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM).

Randomizowane porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności klinicznej (1) neoadiuwantowego i adiuwantowego pembrolizumabu (dodatkowo do protokołu Stupp, n=12 pacjentów), (2) neoadiuwantowego pembrolizumabu (dodatkowo do protokołu Stupp, n=12 pacjentów) oraz (3) standard opieki (tylko protokół Stupp, n=12 pacjentów). Badanie immuno-PET zostanie wykonane przed i po operacji u wszystkich pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy IV pembrolizumabu stosowanego w leczeniu neoadiuwantowym i adjuwantowym jako uzupełnienie standardowej terapii w celu oceny krótko- i długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności w kontroli choroby u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM). Ramię kontrolne stanowić będzie grupa pacjentów leczonych zgodnie ze Standardem Opieki (SoC).

Badanie obejmie 3 ramiona leczenia (do n=12 ocenianych pacjentów na ramię) i zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku w Polsce.

Pacjenci z GBM zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z 3 grup terapeutycznych:

  • Ramię leczenia 1 - n=12 pacjentów kwalifikujących się do oceny - neoadiuwantowy pembrolizumab (2 dawki po 200 mg) plus adiuwantowy pembrolizumab (16 cykli co 3 tyg., 200 mg każdy) oprócz standardowej chemio-radioterapii (protokół Stupp: radioterapia 60 Gy przez 6 tygodni, 2 Gy na frakcja dzienna ustawienie od poniedziałku do piątku plus Temozolomid 75mg/m2 BSA dziennie podczas radioterapii i 6 cykli po radioterapii w dawce 150-200mg/m2 BSA przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu)
  • Ramię leczenia 2 - n=12 pacjentów kwalifikujących się do oceny - neoadiuwant Pembrolizumab (2 dawki po 200 mg każda) oprócz standardowej chemio-radioterapii (protokół Stupp: radioterapia 60 Gy przez 6 tygodni, 2 Gy na frakcję dzienną od poniedziałku do piątku plus temozolomid 75 mg/m2 BSA codziennie w trakcie radioterapii i 6 cykli po radioterapii 150-200mg/m2 BSA przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu)
  • Ramię leczenia 3 - n=12 ocenianych pacjentów - standardowa chemio-radioterapia (protokół Stupp: radioterapia 60 Gy przez 6 tygodni, 2 Gy na frakcję dzienną ustawienie od poniedziałku do piątku plus temozolomid 75 mg/m2 BSA dziennie podczas radioterapii i sześć cykli po radioterapii po 150 -200mg/m2 BSA przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu) Okres wstępnej selekcji pozwoli zidentyfikować potencjalnych kandydatów do rejestracji. Po zakwalifikowaniu do badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup leczenia. Następnie pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczenia 1 i 2 otrzymają pierwszą dawkę neoadiuwantowego pembrolizumabu w dniu 4 i 18 (po 200 mg). Badanie immuno-PET dla tych pacjentów z ramienia 1 i 2 zostanie przeprowadzone w dniu 29 i 30. Do 72 godzin po ostatnim badaniu immuno-PET wszyscy pacjenci zostaną poddani resekcji guza. Po zabiegu wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardem opieki (protokół Stuppa) z zastosowaniem skojarzonej radio- i chemioterapii. Radioterapia będzie polegać na dawce 60 Gy przez 6 tygodni we frakcji dziennej 2 Gy w trybie od poniedziałku do piątku oraz równoległej chemioterapii temozolomidem w dawce 75 mg/m2 BSA codziennie. Po zakończeniu radioterapii chemioterapia będzie kontynuowana przez sześć cykli po 28 dni z temozolomidem w dawce 150-200 mg/m2 w dniach 1-5 każdego cyklu. Ponadto pacjenci przydzieleni losowo do ramienia 1 otrzymają 16 cykli po 21 dni z leczeniem pembrolizumabem w dawce uzupełniającej 200 mg/cykl.

W okresie leczenia wszyscy pacjenci będą oceniani co trzy miesiące i wykonywane będzie MRI w celu oceny stanu choroby/odpowiedzi.

Po EOT okres obserwacji pacjenta będzie trwał do 3 lat od pierwszej resekcji z oceną MRI co 3 miesiące.

W przypadku stwierdzenia progresji/nawrotu, pacjenci zostaną poddani resekcji guza lub biopsji w ciągu 48 godzin.

Wszyscy pacjenci pozostaną następnie pod obserwacją do końca trzyletniego okresu obserwacji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i jakości życia (QoL) będzie oparta na kryteriach zgłaszania zdarzeń niepożądanych (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE/WHO Classification of Diseases – ICD10), ocenie stanu ECOG, ocenie KPS, EORTC - Skala QLQ-C30 i EORTC-QLQ-BN20.

Ocena kliniczna będzie oparta na ocenie odpowiedzi w neuroonkologii (RANO). W przypadku pacjentów leczonych immunoterapią po wystąpieniu obiektywnej progresji choroby skala iRANO będzie stosowana w ciągu pierwszych 6 miesięcy immunoterapii.

Ze względu na duże ryzyko wykrycia innej patologii niż GBM (tj. guza przerzutowego) w histopatologii pooperacyjnej przewiduje się, że można zrekrutować do 6 dodatkowych pacjentów w celu osiągnięcia planowanej liczby pacjentów podlegających ocenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Polska
    • Silesian
      • Sosnowiec, Silesian, Polska, 41-200
        • Rekrutacyjny
        • Wojciech Kaspera
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Podpisany formularz świadomej zgody
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. Wiek ≤70 lat
  4. Zdolność do przestrzegania protokołu badania w ocenie badacza
  5. Klinicznie i radiologicznie (TK z kontrastem, pełny profil MRI - T1-zależny z kontrastem lub bez, T2-zależny, FLAIR, DWI, PWI, MR-spektroskopia) potwierdzone rozpoznanie GBM, zlokalizowane poza elokwentnymi obszarami mózgu
  6. Guz resekcyjny
  7. W pełni aktywny fizycznie ≥80 punktów w skali Karnofsky'ego
  8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

  9. Odpowiednia czynność narządów (potwierdzona w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem):

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
    3. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3×109/l
    4. Płytki krwi (PTL) ≥ 100×109/l
    5. AspAT/AlAT ≤2,5×GGN
    6. Kreatynina w surowicy (S-Cr) ≤ GGN
    7. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min
    8. Albumina ≥ DGN
    9. Bilirubina ≤ 1,5 GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy muszą mieć odpowiedni poziom bilirubiny bezpośredniej)
    10. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN. (Podwyższenie INR i aPTT w wyniku przyjmowania leków przeciwzakrzepowych nie jest przeciwwskazaniem do włączenia do badania. Jednak musi wrócić do normalnego zakresu przed operacją).
  10. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie dwuwarstwowej metody antykoncepcji, która skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnim immuno-PET obrazowanie.
  11. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie dwubarwnych metod antykoncepcji, które skutkują odsetkiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnim obrazowaniu immuno-PET.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  1. Każdy współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem:

    1. Miejscowo leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy
    2. Rak szyjki macicy in situ
    3. Rak piersi in situ
    4. Rak pęcherza in situ
    5. Rak prostaty o niskim stopniu złośliwości (pod obserwacją z poziomem PSA w normie)

  2. Wszelkie wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie raka, w tym między innymi:

    1. Radioterapia
    2. Brachyterapia guza mózgu
    3. Chemoterapia
    4. Leczenie opłatkiem karmustynowym (Gliadel®)
    5. Jakakolwiek terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub jakakolwiek szczepienie przeciwnowotworowe
  3. Nadwrażliwość lub alergia na jakąkolwiek substancję o podobnym mechanizmie działania do pembrolizumabu, atezolizumabu, temozolomidu, innych przeciwciał monoklonalnych lub środków kontrastowych
  4. Jakakolwiek czynna systemowa terapia immunosupresyjna (z wyjątkiem kortykosteroidów w dawce poniżej 12 mg)
  5. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub systemowa terapia choroby autoimmunologicznej w ciągu 2 lat przed włączeniem
  6. Historia jakiegokolwiek niedoboru odporności
  7. Aktywna infekcja
  8. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca ≥ klasy III według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, choroba wieńcowa, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
  9. Czynna choroba wątroby, zapalenie wątroby, zakażenie HBV lub HCV
  10. Historia gruźlicy
  11. Wszelkie zaburzenia psychiczne, które mogą mieć wpływ na uczestnictwo pacjenta
  12. Jakiekolwiek uzależnienie od narkotyków lub substancji psychoaktywnych
  13. Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która może wpływać na zgodność z protokołem
  14. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celu postawienia diagnozy
  16. Każde żywe szczepienie w ciągu 30 dni przed rejestracją
  17. Jakiekolwiek czynne zakażenie ogólnoustrojowe o działaniu immunosupresyjnym, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie
  18. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2
  19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania — kobiety, które nie są po menopauzie (stan pomenopauzalny definiowany jako ≥ 12-miesięczny brak miesiączki niespowodowany lekami) lub niesterylne chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem studiować leczenie
  20. Każdy stan, który lekarz pacjenta uzna za szkodliwy dla pacjenta uczestniczącego w tym badaniu; w tym wszelkie istotne klinicznie odchylenia od prawidłowych wartości laboratoryjnych lub współistniejących zdarzeń medycznych.
  21. Niezdolność do zrozumienia lokalnego języka w celu korzystania z narzędzi QoL pacjenta.
  22. Guz inny niż glejak wielopostaciowy stopnia 4 IDH typu dzikiego, gwiaździak stopnia 3 lub 4 mutant IDH zidentyfikowany w histopatologii pooperacyjnej.
  23. Obecność kodelacji 1p19q.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię leczenia 1
n=12 pacjentów kwalifikujących się do oceny - neoadiuwantowy pembrolizumab (2 dawki po 200 mg każda) plus adiuwantowy pembrolizumab (16 cykli co 3 tyg. po 200 mg każdy) oprócz standardowej chemio-radioterapii (protokół Stuppa: radioterapia 60 Gy przez 6 tygodni, 2 Gy na frakcję dobową Mo- piątek plus temozolomid 75mg/m2 powierzchni ciała (BSA) dziennie w trakcie radioterapii i 6 cykli po radioterapii 150-200mg/m2 przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu)
Lek: Pembrolizumab
Dodanie pembrolizumabu jako terapii neoadiuwantowej i uzupełniającej do standardowego protokołu opieki
Lek: Pembrolizumab
Dodanie pembrolizumabu jako terapii neoadiuwantowej do standardowego protokołu opieki
Aktywny komparator: Ramię leczenia 2
n=12 pacjentów kwalifikujących się do oceny - neoadiuwantowy pembrolizumab (2 dawki po 200 mg każda) oprócz standardowej chemio-radioterapii (protokół Stupp: radioterapia 60 Gy przez 6 tygodni, 2 Gy na frakcję dobową ustawienie od poniedziałku do piątku plus temozolomid 75 mg/m2 BSA dziennie podczas radioterapii i 6 cykli po radioterapii 150-200mg/m2 przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu)
Lek: Pembrolizumab
Dodanie pembrolizumabu jako terapii neoadiuwantowej i uzupełniającej do standardowego protokołu opieki
Lek: Pembrolizumab
Dodanie pembrolizumabu jako terapii neoadiuwantowej do standardowego protokołu opieki
Brak interwencji: Ramię leczenia 3
n=12 ocenianych pacjentów - standardowa chemio-radioterapia (protokół Stuppa: radioterapia 60Gy przez 6 tygodni, 2 Gy na frakcję dzienną ustawienie od poniedziałku do piątku plus temozolomid 75mg/m2 BSA dziennie podczas radioterapii i 6 cykli po radioterapii 150-200mg/m2 przez 5 dni w każdym 28-dniowym cyklu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata po pierwszej operacji guza
Odsetek pacjentów, którzy pozostali przy życiu od początkowej resekcji guza
3 lata po pierwszej operacji guza
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata po pierwszej operacji guza
Czas od początkowej resekcji guza do pierwszego wystąpienia progresji/nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
3 lata po pierwszej operacji guza

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do postępu
Ramy czasowe: 3 lata po pierwszej operacji guza
Czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby
3 lata po pierwszej operacji guza

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena przydatności obrazowania immuno-PET z użyciem 89Zr-DFO-Atezolizumabu do ilościowej analizy wczesnych zmian ekspresji PD-L1
Ramy czasowe: 48 godzin po zabiegu
Skany Immuno-PET (standaryzowane wartości wychwytu) zostaną skorelowane z poziomem i rozmieszczeniem markerów aktywacji limfocytów T.
48 godzin po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Silesia

Współpracownicy

Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

31 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019/ABM/01/00062

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj