Vurderingen av immunrespons hos nylig diagnostiserte glioblastompasienter behandlet med Pembrolizumab (PIRG)

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Alder ≤70 år
4. I stand til å overholde studieprotokollen etter etterforskerens vurdering
5. Klinisk og radiologisk (kontrast-CT, fullprofil MR - T1-vektet med eller uten kontrast, T2-vektet, FLAIR, DWI, PWI, MR-spektroskopi) bekreftet diagnose av GBM, lokalisert utenfor veltalende hjerneområder
6. Resektabel svulst
7. Fullt fysisk aktiv ≥80 poeng i Karnofskys ytelsesskala
8. Forventet levetid på minst 3 måneder

9. Tilstrekkelig organfunksjon (bekreftet innen 1 uke før påmelding):

   1. Hemoglobin ≥ 9g/dL
   2. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L
   3. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3×109/L
   4. Blodplater (PTL) ≥ 100×109/L
   5. AST/ALT ≤2,5×ULN
   6. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ ULN
   7. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥50 ml/min
   8. Albumin ≥ LLN
   9. Bilirubin ≤ 1,5 ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom, som må ha tilstrekkelig nivå av direkte bilirubin)
   10. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN. (Forhøyelse av INR og aPTT på grunn av administrering av antikoagulasjonsmedisiner er ikke en kontraindikasjon for påmeldingen. Den må imidlertid gå tilbake til normalområdet før operasjonen).
10. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke doble barriere-prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste immuno-PET bildebehandling.
11. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke doble barriere-prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste immuno-PET-avbildning.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Enhver aktiv samtidig malignitet, unntatt:

   1. Lokalt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom
   2. Livmorhalskreft in situ
   3. Brystkreft in situ
   4. Blærekreft in situ
   5. Lavgradig prostatakreft (under observasjon med PSA-nivå i normalområdet)

2. Enhver tidligere systemisk kreftbehandling, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Strålebehandling
   2. Brakyterapi for hjernesvulst
   3. Kjemoterapi
   4. Carmustine wafer behandling (Gliadel®)
   5. Enhver behandling med immunkontrollpunkthemmere eller vaksinasjon mot kreft
3. Overfølsomhet eller allergi mot ethvert stoff med lignende virkningsmekanisme som Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomide, andre monoklonale antistoffer eller kontrastmidler
4. Enhver aktiv immunsuppressiv systemisk terapi (unntatt kortikosteroider under 12 mg)
5. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller systemisk terapi for autoimmun sykdom innen 2 år før påmelding
6. Historie om immunsvikt
7. Aktiv infeksjon
8. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom ≥ klasse III, hjerteinfarkt innen 3 måneder, koronarsykdom, ustabile arytmier eller ustabil angina
9. Aktiv leversykdom, hepatitt, HBV eller HCV-infeksjon
10. Historie om tuberkulose
11. Enhver psykisk lidelse som kan påvirke pasientens deltakelse
12. Enhver avhengighet av narkotika eller psykoaktive stoffer
13. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen
14. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før studiebehandlingsstart
15. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før studieregistrering eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studiet annet enn for diagnose
16. Eventuell levende vaksinasjon innen 30 dager før påmelding
17. Enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infeksjon inkludert historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
18. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Gravide eller ammende eller planlegger å bli gravide i løpet av studien - kvinner som ikke er postmenopausale (postmenopausale definert som ≥ 12 måneder med ikke-medikamentindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
20. Enhver tilstand som pasientens lege fastslår å være skadelig for pasienten som deltar i denne studien; inkludert eventuelle klinisk viktige avvik fra normale kliniske laboratorieverdier eller samtidige medisinske hendelser.
21. Manglende evne til å forstå det lokale språket for bruk av pasientens QoL-instrumenter.
22. Andre svulster enn glioblastom grad 4 IDH-villtype, astrocytom grad 3 eller 4 IDH-mutant identifisert i post-kirurgisk histopatologi.
23. Tilstedeværelse av 1p19q kodelesjon.