Immuunivasteen arviointi äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla, joita hoidetaan pembrolitsumabilla (PIRG)
maanantai 28. elokuuta 2023 päivittänyt: Wojciech Kaspera, Medical University of Silesia
Yksi keskus, avoin, satunnaistettu tutkimus neoadjuvantin ja adjuvanttipembrolitsumabin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi standardinmukaisen kemo-radioterapian (Stupp-protokollan) lisäksi vastadiagnosoidun Glioblastoma Multiformen (GBM) hoidossa.
Arvioida neoadjuvantti- ja adjuvanttipembrolitsumabin lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta standardihoidon (Stupp-protokolla) lisäksi potilailla, joilla on Glioblastoma Multiforme (GBM).
Satunnaistettu vertailu (1) neoadjuvantin ja adjuvantin pembrolitsumabin (Stupp-protokollan lisäksi, n=12 potilasta), (2) neoadjuvantin pembrolitsumabin (Stupp-protokollan lisäksi, n=12 potilasta) ja (3) hoidon standardi (vain Stupp-protokolla, n=12 potilasta). Kaikille potilaille tehdään immuno-PET-tutkimus ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen IV tutkimus pembrolitsumabista, jota käytettiin neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidossa standardihoidon lisäksi. Tarkoituksena on arvioida lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa taudin hallinnassa Glioblastoma Multiforme (GBM) -potilailla. Kontrolliryhmä on ryhmä potilaita, joita hoidetaan hoitostandardien (SoC) mukaisesti.
Tutkimukseen kuuluu 3 hoitohaaraa (enintään n = 12 arvioitavaa potilasta haarassa), ja se suoritetaan yhdessä paikassa Puolassa.
GBM-potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 johonkin kolmesta hoitohaarasta:
- Hoitohaara 1 - n = 12 arvioitavissa olevaa potilasta - neoadjuvantti pembrolitsumabi (2 annosta, kukin 200 mg) plus adjuvantti pembrolitsumabi (16 sykliä q3w, 200 mg kukin) normaalin kemosädehoidon lisäksi (Stupp-protokolla: yli sädehoito 6 viikkoa, Gy2 2 päivittäinen fraktio ma-pe asetus plus Temozolomide 75mg/m2 BSA päivittäin sädehoidon aikana ja kuusi sykliä sädehoidon jälkeen 150-200mg/m2 BSA 5 päivän ajan kussakin 28 päivän jaksossa)
- Hoitohaara 2 - n = 12 arvioitavissa olevaa potilasta - neoadjuvantti pembrolitsumabi (2 annosta, kukin 200 mg) tavallisen kemosädehoidon lisäksi (Stupp-protokolla: sädehoito 60 Gy 6 viikon ajan, 2 Gy per päivä fraktio ma-pe asetus plus Temotsolomidi 75 mg/m2 BSA päivittäin sädehoidon aikana ja kuusi sykliä sädehoidon jälkeen 150-200 mg/m2 BSA 5 päivän ajan jokaisessa 28 päivän jaksossa)
- Hoitohaara 3 - n = 12 arvioitavissa olevaa potilasta - tavallinen kemosädehoito (Stupp-protokolla: sädehoito 60 Gy yli 6 viikon ajan, 2 Gy per päiväfraktio ma-pe asetus plus Temozolomide 75mg/m2 BSA päivittäin sädehoidon aikana ja kuusi sykliä sädehoidon jälkeen 150 -200mg/m2 BSA 5 päivän ajan kussakin 28 päivän syklissä) Esiseulontajaksolla tunnistetaan mahdolliset osallistujat. Kun potilaat on hyväksytty tutkimukseen, ne satunnaistetaan johonkin hoitoryhmään. Sitten hoitohaaroihin 1 ja 2 satunnaistetut potilaat saavat ensimmäisen annoksen neoadjuvanttia pembrolitsumabia päivänä 4 ja päivänä 18 (200 mg kumpikin). Immuno-PET-skannaus näille käsivarsien 1 ja 2 potilaille tehdään päivinä 29 ja 30. Jopa 72 tuntia viimeisen immuno-PET-skannauksen jälkeen kaikille potilaille tehdään kasvainresektio. Leikkauksen jälkeen kaikkia potilaita hoidetaan standardin hoidon (Stupp-protokolla) mukaisesti yhdistetyllä säde- ja kemoterapialla. Sädehoito koostuu 60 Gy:stä 6 viikon ajan 2 Gy:n päivittäisessä fraktiossa ma-pe-olosuhteissa ja rinnakkaisen kemoterapian kanssa Temozolomidilla 75 mg/m2 BSA:ta päivittäin. Sädehoidon päätyttyä kemoterapiaa jatketaan kuusi 28 päivän sykliä 150-200 mg/m2 Temozolomide-annoksella kunkin syklin päivinä 1-5. Lisäksi potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan 1, saavat 16 21 päivän pembrolitsumabihoitoa adjuvanttiannoksella 200 mg/sykli.
Hoitojakson aikana kaikki potilaat arvioidaan kolmen kuukauden välein ja MRI tehdään sairauden tilan/vasteen arvioimiseksi.
EOT:n jälkeen potilaan seurantajakso jatkuu jopa 3 vuotta alkuperäisestä resektiosta ja MRI-arvioinnista 3 kuukauden välein.
Jos eteneminen/relapsi havaitaan, potilaille tehdään kasvainresektio tai biopsia 48 tunnin kuluessa sen jälkeen.
Kaikki potilaat pysyvät sitten seurannassa kolmen vuoden seurantajakson loppuun tai kuolemaan asti mistä tahansa syystä.
Turvallisuuden, siedettävyyden ja elämänlaadun (QoL) arviointi perustuu haittatapahtumien raportoinnin kriteereihin (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE/WHO:n tautiluokitus – ICD10), ECOG-tilan arviointiin, KPS-arviointiin, EORTC - QLQ-C30 ja EORTC-QLQ-BN20 mittakaava.
Kliininen arviointi perustuu vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO). Potilaille, joita hoidetaan immunoterapialla objektiivisen taudin etenemisen jälkeen, iRANO-asteikkoa käytetään 6 ensimmäisen immunoterapian kuukauden aikana.
Johtuen merkittävästä riskistä tunnistaa muu patologia kuin GBM (esim. metastasoitunut kasvain) leikkauksen jälkeisessä histopatologiassa on odotettavissa, että jopa 6 lisäpotilasta voidaan rekrytoida, jotta saavutetaan suunniteltu arvioitavien potilaiden määrä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wojciech Kaspera, Md, Phd
- Puhelinnumero: +48-32-3682551
- Sähköposti: wkaspera@sum.edu.pl
Opiskelupaikat
-
-
Silesian
-
Sosnowiec, Silesian, Puola, 41-200
- Rekrytointi
- Wojciech Kaspera
-
Ottaa yhteyttä:
- Wojciech Kaspera, Phd
- Puhelinnumero: +48323682551
- Sähköposti: wkaspera@sum.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Wojciech Szopa
- Puhelinnumero: +48323682657
- Sähköposti: wszopa@sum.edu.pl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ikä ≤70 vuotta
- Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan arvion mukaan
- Kliinisesti ja radiologisesti (kontrasti-CT, täyden profiilin MRI - T1-painotettu kontrastilla tai ilman, T2-painotettu, FLAIR, DWI, PWI, MR-spektroskopia) vahvistettu GBM-diagnoosi, paikallinen kaunopuheisten aivoalueiden ulkopuolelle
- Resekoitavissa oleva kasvain
- Täysin fyysisesti aktiivinen ≥80 pistettä Karnofskyn suorituskykyasteikolla
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Riittävä elinten toiminta (vahvistettu 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista):
- Hemoglobiini ≥ 9g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥3 × 109/l
- Verihiutaleet (PTL) ≥ 100×109/l
- AST/ALT ≤2,5 × ULN
- Seerumin kreatiniini (S-Cr) ≤ ULN
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min
- Albumiini ≥ LLN
- Bilirubiini ≤ 1,5 ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joilla on oltava riittävä suora bilirubiinitaso)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. (INR:n ja aPTT:n kohoaminen antikoagulaatiolääkkeiden antamisesta ei ole vasta-aihe ilmoittautumiselle. Sen on kuitenkin palattava normaalille alueelle ennen leikkausta).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen immuno-PET:n jälkeen. kuvantaminen.
- Miehet: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen immuno-PET-kuvauksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
Mikä tahansa aktiivinen samanaikainen maligniteetti, paitsi:
- Paikallisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Rintasyöpä in situ
- Virtsarakon syöpä in situ
- Matala-asteinen eturauhassyöpä (tarkkailussa PSA-tasolla normaalilla alueella)
Mikä tahansa aikaisempi systeeminen syövän hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Sädehoito
- Brakyterapia aivokasvaimeen
- Kemoterapia
- Carmustine kiekkokäsittely (Gliadel®)
- Mikä tahansa immuunitarkastuspisteen estäjähoito tai mikä tahansa syöpärokote
- Yliherkkyys tai allergia mille tahansa aineelle, jolla on samanlainen vaikutusmekanismi kuin pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, temotsolomidi, muut monoklonaaliset vasta-aineet tai varjoaineet
- Mikä tahansa aktiivinen immunosuppressiivinen systeeminen hoito (paitsi alle 12 mg kortikosteroidit)
- Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden systeeminen hoito 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa immuunipuutos historia
- Aktiivinen infektio
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus ≥ luokka III, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, sepelvaltimotauti, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
- Aktiivinen maksasairaus, hepatiitti, HBV- tai HCV-infektio
- Tuberkuloosin historia
- Mikä tahansa mielenterveyshäiriö, joka voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen
- Mikä tahansa huume- tai psykoaktiivinen riippuvuus
- Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, muu kuin diagnoosi
- Kaikki elävät rokotukset 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa aktiivinen immunosuppressiivinen systeeminen infektio, mukaan lukien aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Raskaana, imettävillä tai raskautta suunnittelevilla naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (postmenopausaalisilla määritelmillä ≥ 12 kuukauden lääkkeen aiheuttamat kuukautiset) tai kirurgisesti steriileillä, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. opiskella hoitoa
- Mikä tahansa tila, jonka potilaan lääkäri arvioi olevan haitallinen tähän tutkimukseen osallistuvalle potilaalle; mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat normaaleista kliinisistä laboratorioarvoista tai samanaikaiset lääketieteelliset tapahtumat.
- Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä potilaan QoL-instrumenttien käyttöön.
- Muu kasvain kuin glioblastooman asteen 4 IDH-villityyppi, astrosytooman asteen 3 tai 4 IDH-mutantti tunnistettu leikkauksen jälkeisessä histopatologiassa.
- 1p19q-koodileetion läsnäolo.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitohaara 1
n = 12 arvioitavissa olevaa potilasta - neoadjuvantti pembrolitsumabi (2 annosta, kukin 200 mg) plus adjuvantti pembrolitsumabi (16 sykliä q3w, 200 mg kukin) normaalin kemosädehoidon lisäksi (Stupp-protokolla: sädehoito 60Gy 6 viikon aikana, Mo2-Gy 6 viikon aikana, Pe-asetus plus Temozolomide 75 mg/m2 kehon pinta-alaa (BSA) päivittäin sädehoidon aikana ja kuusi sykliä sädehoidon jälkeen 150-200 mg/m2 5 päivän ajan jokaisessa 28 päivän jaksossa)
|
Pembrolitsumabin lisääminen neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitona normaaliin hoitokäytäntöön
Pembrolitsumabin lisääminen neoadjuvanttihoitona yleiseen hoitokäytäntöön
|
|
Active Comparator: Hoitohaara 2
n = 12 arvioitavissa olevaa potilasta - neoadjuvantti pembrolitsumabi (2 annosta, kukin 200 mg) tavallisen kemosädehoidon lisäksi (Stupp-protokolla: sädehoito 60Gy yli 6 viikkoa, 2 Gy per päiväfraktio ma-pe asetus plus Temozolomide 75mg/m2 BSA päivittäin sädehoidon aikana ja kuusi sykliä sädehoidon jälkeen 150-200 mg/m2 5 päivän ajan jokaisessa 28 päivän jaksossa)
|
Pembrolitsumabin lisääminen neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitona normaaliin hoitokäytäntöön
Pembrolitsumabin lisääminen neoadjuvanttihoitona yleiseen hoitokäytäntöön
|
|
Ei väliintuloa: Hoitovarsi 3
n = 12 arvioitavissa olevaa potilasta - standardi kemosädehoito (Stupp-protokolla: sädehoito 60Gy yli 6 viikon ajan, 2 Gy per päiväfraktio ma-pe asetus plus Temozolomide 75mg/m2 BSA päivittäin sädehoidon aikana ja kuusi sykliä sädehoidon jälkeen 150-200mg/m2 5 päivää jokaisessa 28 päivän syklissä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta ensimmäisestä kasvainleikkauksesta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa alkuperäisestä kasvaimen resektiosta
|
3 vuotta ensimmäisestä kasvainleikkauksesta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta ensimmäisestä kasvainleikkauksesta
|
Aika alkuperäisestä tuumorin resektiosta ensimmäiseen etenemisen/relapsin esiintymiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
3 vuotta ensimmäisestä kasvainleikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika etenemiseen
Aikaikkuna: 3 vuotta ensimmäisestä kasvainleikkauksesta
|
Aika tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen/relapsiin
|
3 vuotta ensimmäisestä kasvainleikkauksesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuno-PET-kuvauksen käytettävyyden arviointi 89Zr-DFO-atetsolitsumabilla PD-L1:n ilmentymisen varhaisten muutosten kvantitatiiviseen analyysiin
Aikaikkuna: 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Immuno-PET-skannaukset (Standardised Uptake Values) korreloidaan T-soluaktivaatiomarkkerien tason ja jakautumisen kanssa.
|
48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Weber JS, D'Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B, Hoeller C, Khushalani NI, Miller WH Jr, Lao CD, Linette GP, Thomas L, Lorigan P, Grossmann KF, Hassel JC, Maio M, Sznol M, Ascierto PA, Mohr P, Chmielowski B, Bryce A, Svane IM, Grob JJ, Krackhardt AM, Horak C, Lambert A, Yang AS, Larkin J. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):375-84. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70076-8. Epub 2015 Mar 18.
- Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Wagstaff J, Schadendorf D, Ferrucci PF, Smylie M, Dummer R, Hill A, Hogg D, Haanen J, Carlino MS, Bechter O, Maio M, Marquez-Rodas I, Guidoboni M, McArthur G, Lebbe C, Ascierto PA, Long GV, Cebon J, Sosman J, Postow MA, Callahan MK, Walker D, Rollin L, Bhore R, Hodi FS, Larkin J. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684. Epub 2017 Sep 11. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, Bellmunt J, Burris HA, Petrylak DP, Teng SL, Shen X, Boyd Z, Hegde PS, Chen DS, Vogelzang NJ. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):558-62. doi: 10.1038/nature13904.
- Liu J, Blake SJ, Yong MC, Harjunpaa H, Ngiow SF, Takeda K, Young A, O'Donnell JS, Allen S, Smyth MJ, Teng MW. Improved Efficacy of Neoadjuvant Compared to Adjuvant Immunotherapy to Eradicate Metastatic Disease. Cancer Discov. 2016 Dec;6(12):1382-1399. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0577. Epub 2016 Sep 23.
- Lammers PE, Dank M, Masetti R, Abbas R, Hilton F, Coppola J, Jacobs I. Neoadjuvant PF-05280014 (a potential trastuzumab biosimilar) versus trastuzumab for operable HER2+ breast cancer. Br J Cancer. 2018 Aug;119(3):266-273. doi: 10.1038/s41416-018-0147-1. Epub 2018 Jul 13.
- Zhao J, Chen AX, Gartrell RD, Silverman AM, Aparicio L, Chu T, Bordbar D, Shan D, Samanamud J, Mahajan A, Filip I, Orenbuch R, Goetz M, Yamaguchi JT, Cloney M, Horbinski C, Lukas RV, Raizer J, Rae AI, Yuan J, Canoll P, Bruce JN, Saenger YM, Sims P, Iwamoto FM, Sonabend AM, Rabadan R. Immune and genomic correlates of response to anti-PD-1 immunotherapy in glioblastoma. Nat Med. 2019 Mar;25(3):462-469. doi: 10.1038/s41591-019-0349-y. Epub 2019 Feb 11. Erratum In: Nat Med. 2019 Apr 17;:
- Bensch F, van der Veen EL, Lub-de Hooge MN, Jorritsma-Smit A, Boellaard R, Kok IC, Oosting SF, Schroder CP, Hiltermann TJN, van der Wekken AJ, Groen HJM, Kwee TC, Elias SG, Gietema JA, Bohorquez SS, de Crespigny A, Williams SP, Mancao C, Brouwers AH, Fine BM, de Vries EGE. 89Zr-atezolizumab imaging as a non-invasive approach to assess clinical response to PD-L1 blockade in cancer. Nat Med. 2018 Dec;24(12):1852-1858. doi: 10.1038/s41591-018-0255-8. Epub 2018 Nov 26.
- Amaria RN, Reddy SM, Tawbi HA, Davies MA, Ross MI, Glitza IC, Cormier JN, Lewis C, Hwu WJ, Hanna E, Diab A, Wong MK, Royal R, Gross N, Weber R, Lai SY, Ehlers R, Blando J, Milton DR, Woodman S, Kageyama R, Wells DK, Hwu P, Patel SP, Lucci A, Hessel A, Lee JE, Gershenwald J, Simpson L, Burton EM, Posada L, Haydu L, Wang L, Zhang S, Lazar AJ, Hudgens CW, Gopalakrishnan V, Reuben A, Andrews MC, Spencer CN, Prieto V, Sharma P, Allison J, Tetzlaff MT, Wargo JA. Neoadjuvant immune checkpoint blockade in high-risk resectable melanoma. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1649-1654. doi: 10.1038/s41591-018-0197-1. Epub 2018 Oct 8. Erratum In: Nat Med. 2018 Oct 25;: Nat Med. 2018 Oct 25;:
- Blank CU, Rozeman EA, Fanchi LF, Sikorska K, van de Wiel B, Kvistborg P, Krijgsman O, van den Braber M, Philips D, Broeks A, van Thienen JV, Mallo HA, Adriaansz S, Ter Meulen S, Pronk LM, Grijpink-Ongering LG, Bruining A, Gittelman RM, Warren S, van Tinteren H, Peeper DS, Haanen JBAG, van Akkooi ACJ, Schumacher TN. Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1655-1661. doi: 10.1038/s41591-018-0198-0. Epub 2018 Oct 8.
- Cloughesy TF, Mochizuki AY, Orpilla JR, Hugo W, Lee AH, Davidson TB, Wang AC, Ellingson BM, Rytlewski JA, Sanders CM, Kawaguchi ES, Du L, Li G, Yong WH, Gaffey SC, Cohen AL, Mellinghoff IK, Lee EQ, Reardon DA, O'Brien BJ, Butowski NA, Nghiemphu PL, Clarke JL, Arrillaga-Romany IC, Colman H, Kaley TJ, de Groot JF, Liau LM, Wen PY, Prins RM. Neoadjuvant anti-PD-1 immunotherapy promotes a survival benefit with intratumoral and systemic immune responses in recurrent glioblastoma. Nat Med. 2019 Mar;25(3):477-486. doi: 10.1038/s41591-018-0337-7. Epub 2019 Feb 11.
- Schalper KA, Rodriguez-Ruiz ME, Diez-Valle R, Lopez-Janeiro A, Porciuncula A, Idoate MA, Inoges S, de Andrea C, Lopez-Diaz de Cerio A, Tejada S, Berraondo P, Villarroel-Espindola F, Choi J, Gurpide A, Giraldez M, Goicoechea I, Gallego Perez-Larraya J, Sanmamed MF, Perez-Gracia JL, Melero I. Neoadjuvant nivolumab modifies the tumor immune microenvironment in resectable glioblastoma. Nat Med. 2019 Mar;25(3):470-476. doi: 10.1038/s41591-018-0339-5. Epub 2019 Feb 11.
- Rizvi NA, Mazieres J, Planchard D, Stinchcombe TE, Dy GK, Antonia SJ, Horn L, Lena H, Minenza E, Mennecier B, Otterson GA, Campos LT, Gandara DR, Levy BP, Nair SG, Zalcman G, Wolf J, Souquet PJ, Baldini E, Cappuzzo F, Chouaid C, Dowlati A, Sanborn R, Lopez-Chavez A, Grohe C, Huber RM, Harbison CT, Baudelet C, Lestini BJ, Ramalingam SS. Activity and safety of nivolumab, an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 2015 Mar;16(3):257-65. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70054-9. Epub 2015 Feb 20.
- Robert C, Ribas A, Schachter J, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil CM, Lotem M, Larkin JMG, Lorigan P, Neyns B, Blank CU, Petrella TM, Hamid O, Su SC, Krepler C, Ibrahim N, Long GV. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.
- Omuro A, Vlahovic G, Lim M, Sahebjam S, Baehring J, Cloughesy T, Voloschin A, Ramkissoon SH, Ligon KL, Latek R, Zwirtes R, Strauss L, Paliwal P, Harbison CT, Reardon DA, Sampson JH. Nivolumab with or without ipilimumab in patients with recurrent glioblastoma: results from exploratory phase I cohorts of CheckMate 143. Neuro Oncol. 2018 Apr 9;20(5):674-686. doi: 10.1093/neuonc/nox208.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 31. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019/ABM/01/00062
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .