Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení imunitní odpovědi u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem léčených pembrolizumabem (PIRG)

28. srpna 2023 aktualizováno: Wojciech Kaspera, Medical University of Silesia

Jednocentrová, otevřená, randomizovaná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti neoadjuvantního a adjuvantního pembrolizumabu vedle standardní chemoradioterapie (Stuppův protokol) při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM).

Zhodnotit krátkodobou a dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost neoadjuvantního a adjuvantního pembrolizumabu nad standardní terapií (Stuppův protokol) u pacientů s multiformním glioblastomem (GBM).

Randomizované srovnání bezpečnosti, snášenlivosti a klinické účinnosti (1) neoadjuvantního a adjuvantního pembrolizumabu (nad rámec Stuppova protokolu, n=12 pacientů), (2) neoadjuvantního pembrolizumabu (nad rámec Stuppova protokolu, n=12 pacientů) a (3) standardní péče (pouze protokol Stupp, n=12 pacientů). Imuno-PET vyšetření bude provedeno před a po operaci u všech pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze IV s pembrolizumabem používaná v neoadjuvantní a adjuvantní léčbě nad rámec standardní terapie k hodnocení krátkodobé a dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti při kontrole onemocnění u pacientů s multiformním glioblastomem (GBM). Kontrolní větví bude skupina pacientů léčených v souladu se Standardem péče (SoC).

Studie bude zahrnovat 3 léčebná ramena (až n=12 hodnotitelných pacientů na rameno) a bude provedena na jednom místě v Polsku.

Pacienti s GBM budou náhodně rozděleni v poměru 1:1:1 do jednoho ze 3 léčebných ramen:

  • Léčebné rameno 1 – n=12 hodnotitelných pacientů – neoadjuvantní Pembrolizumab (2 dávky, 200 mg každá) plus adjuvantní Pembrolizumab (16 cyklů q3w, 200 mg každý) nad standardní chemoradioterapií (Stuppův protokol: radioterapie 60Gy 2 Gy za 6 týdnů, denní frakce Mo-Pi nastavení plus Temozolomid 75 mg/m2 BSA denně během radioterapie a šest cyklů po radioterapii 150-200 mg/m2 BSA po dobu 5 dnů v každém 28denním cyklu)
  • Léčebné rameno 2 – n=12 hodnotitelných pacientů – neoadjuvantní Pembrolizumab (2 dávky, každá 200 mg) navíc ke standardní chemoradioterapii (Stupp protokol: radioterapie 60 Gy po dobu 6 týdnů, 2 Gy na denní frakci nastavení Po-Pá plus Temozolomid 75 mg/m2 BSA denně během radioterapie a šest cyklů po radioterapii 150-200 mg/m2 BSA po dobu 5 dnů v každém 28denním cyklu)
  • Léčebné rameno 3 - n=12 hodnotitelných pacientů - standardní chemoradioterapie (Stuppův protokol: radioterapie 60 Gy po dobu 6 týdnů, 2 Gy na denní frakci Po-Pá nastavení plus Temozolomid 75 mg/m2 BSA denně během radioterapie a šest cyklů po radioterapii 150 -200 mg/m2 BSA po dobu 5 dnů v každém 28denním cyklu) Období předběžného screeningu určí potenciální kandidáty pro zařazení. Jakmile se pacienti kvalifikují do studie, budou randomizováni do jednoho z léčebných ramen. Poté pacienti randomizovaní do léčebného ramene 1 a 2 dostanou první dávku neoadjuvantního pembrolizumabu 4. a 18. den (200 mg každý). Imuno-PET sken u těchto pacientů v rameni 1 a 2 bude proveden 29. a 30. den. Až 72 hodin po posledním imuno-PET skenování všichni pacienti podstoupí resekci nádoru. Po operaci budou všichni pacienti léčeni v souladu se standardní péčí (Stuppův protokol) s kombinovanou radioterapií a chemoterapií. Radioterapie bude sestávat z 60 Gy po dobu 6 týdnů v denní frakci 2 Gy v nastavení Po-Pá a paralelní chemoterapie s temozolomidem 75 mg/m2 BSA na denní bázi. Po dokončení radioterapie bude chemoterapie pokračovat po dobu šesti cyklů po 28 dnech se 150-200 mg/m2 temozolomidu ve dnech 1-5 každého cyklu. Kromě toho pacienti randomizovaní do ramene 1 dostanou 16 cyklů po 21 dnech s léčbou pembrolizumabem v adjuvantní léčbě 200 mg/cyklus.

Během léčebného období budou všichni pacienti hodnoceni každé tři měsíce a bude provedena MRI za účelem vyhodnocení stavu onemocnění/odpovědi.

Po EOT bude období sledování pacienta pokračovat až 3 roky od počáteční resekce s hodnocením MRI každé 3 měsíce.

Pokud je identifikována progrese/relaps, pacienti podstoupí resekci tumoru nebo biopsii do 48 hodin poté.

Všichni pacienti pak zůstanou ve sledování až do konce tříletého období sledování nebo smrti z jakékoli příčiny.

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a kvality života (QoL) bude založeno na kritériích hlášení nežádoucích příhod (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE/WHO Classification of Diseases – ICD10), hodnocení stavu ECOG, hodnocení KPS, EORTC - Stupnice QLQ-C30 a EORTC-QLQ-BN20.

Klinické hodnocení bude založeno na Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO). U pacientů léčených imunoterapií po nástupu objektivní progrese onemocnění bude během prvních 6 měsíců imunoterapie použita stupnice iRANO.

Vzhledem k významnému riziku identifikace jiné patologie než GBM (tj. metastázující tumor) v pooperační histopatologii se předpokládá, že může být přijato až 6 dalších pacientů, aby se dosáhlo plánovaného počtu hodnotitelných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Wojciech Kaspera, Md, Phd
  • Telefonní číslo: +48-32-3682551
  • E-mail: wkaspera@sum.edu.pl

Studijní místa

  • Polsko
    • Silesian
      • Sosnowiec, Silesian, Polsko, 41-200
        • Nábor
        • Wojciech Kaspera
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Věk ≤ 70 let
  4. Podle úsudku zkoušejícího je schopen dodržet protokol studie
  5. Klinicky a radiologicky (kontrastní CT, MRI s plným profilem - T1-vážený s kontrastem nebo bez kontrastu, T2-vážený, FLAIR, DWI, PWI, MR-spektroskopie) potvrzená diagnóza GBM, lokalizované mimo elokventní oblasti mozku
  6. Resekabilní nádor
  7. Plně fyzicky aktivní ≥80 bodů v Karnofského výkonnostní škále
  8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

  9. Přiměřená funkce orgánů (potvrzeno do 1 týdne před zařazením):

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
    3. Počet bílých krvinek (WBC) ≥3×109/l
    4. Krevní destičky (PTL) ≥ 100×109/l
    5. AST/ALT ≤2,5×ULN
    6. Sérový kreatinin (S-Cr) ≤ ULN
    7. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥50 ml/min
    8. Albumin ≥ LLN
    9. Bilirubin ≤ 1,5 ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem, kteří musí mít adekvátní hladinu přímého bilirubinu)
    10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5×ULN. (Elevace INR a aPTT v důsledku podávání antikoagulačních léků není kontraindikací pro zařazení. Před operací se však musí vrátit do normálního rozmezí).
  10. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo použijí dvoubariérové ​​antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po posledním imuno-PET zobrazování.
  11. Pro muže: souhlas se setrváním v abstinenci (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s použitím dvoubariérových antikoncepčních metod, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po posledním imuno-PET zobrazení.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Jakákoli aktivní doprovodná malignita, kromě:

    1. Lokálně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom
    2. Karcinom děložního čípku in situ
    3. Rakovina prsu in situ
    4. Rakovina močového měchýře in situ
    5. Rakovina prostaty nízkého stupně (sledováno s hladinou PSA v normálním rozmezí)

  2. Jakákoli předchozí systémová léčba rakoviny, včetně, ale bez omezení na:

    1. Radioterapie
    2. Brachyterapie pro nádor na mozku
    3. Chemoterapie
    4. Úprava karmustinových plátků (Gliadel®)
    5. Jakákoli léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo jakákoli protirakovinná vakcinace
  3. Hypersenzitivita nebo alergie na kteroukoli látku s podobným mechanismem účinku jako Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomid, jiné monoklonální protilátky nebo kontrastní látky
  4. Jakákoli aktivní imunosupresivní systémová léčba (kromě kortikosteroidů do 12 mg)
  5. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo systémová terapie autoimunitního onemocnění během 2 let před zařazením
  6. Anamnéza jakékoli imunodeficience
  7. Aktivní infekce
  8. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění ≥ třídy III podle New York Heart Association, infarkt myokardu do 3 měsíců, onemocnění koronárních tepen, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
  9. Aktivní onemocnění jater, hepatitida, infekce HBV nebo HCV
  10. Historie tuberkulózy
  11. Jakákoli duševní porucha, která může ovlivnit účast pacienta
  12. Jakákoli závislost na drogách nebo psychoaktivních látkách
  13. Důkaz významného nekontrolovaného doprovodného onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu
  14. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 28 dnů před zahájením studijní léčby
  15. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku
  16. Jakékoli živé očkování do 30 dnů před zápisem
  17. Jakákoli aktivní imunosupresivní systémová infekce včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  18. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2
  19. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie – ženy, které nejsou postmenopauzální (postmenopauzální definované jako ≥ 12 měsíců amenorey neindukované léky) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 2 týdnů před zahájením léčby studijní léčbu
  20. Jakýkoli stav, který lékař pacienta určí jako škodlivý pro pacienta účastnícího se této studie; včetně jakýchkoli klinicky významných odchylek od normálních klinických laboratorních hodnot nebo souběžných zdravotních příhod.
  21. Neschopnost porozumět místnímu jazyku pro použití nástrojů QoL pacienta.
  22. Nádor jiný než glioblastom 4. stupně IDH-divoký typ, astrocytom 3. nebo 4. stupně IDH-mutant identifikovaný v pooperační histopatologii.
  23. Přítomnost kodelece 1p19q.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčebné rameno 1
n=12 hodnotitelných pacientů – neoadjuvantní Pembrolizumab (2 dávky, 200 mg každá) plus adjuvantní Pembrolizumab (16 cyklů q3w, 200 mg každý) nad standardní chemoradioterapií (Stuppův protokol: radioterapie 60Gy po dobu 6 týdnů, 2 Gy na denní frakci Mo-2 Gy na den Pá nastavení plus temozolomid 75 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) denně během radioterapie a šesti cyklů po radioterapii 150–200 mg/m2 po dobu 5 dnů v každém 28denním cyklu)
Lék: Pembrolizumab
Přidání pembrolizumabu jako neoadjuvantní a adjuvantní terapie k protokolu standardní péče
Lék: Pembrolizumab
Přidání pembrolizumabu jako neoadjuvantní terapie k protokolu standardní péče
Aktivní komparátor: Léčebné rameno 2
n=12 hodnotitelných pacientů – neoadjuvantní Pembrolizumab (2 dávky, každá po 200 mg) navíc ke standardní chemoradioterapii (Stupp protokol: radioterapie 60 Gy po dobu 6 týdnů, 2 Gy na denní frakci nastavení Po-Pá plus Temozolomid 75 mg/m2 BSA denně během radioterapie a šest cyklů po radioterapii 150-200 mg/m2 po dobu 5 dnů v každém 28denním cyklu)
Lék: Pembrolizumab
Přidání pembrolizumabu jako neoadjuvantní a adjuvantní terapie k protokolu standardní péče
Lék: Pembrolizumab
Přidání pembrolizumabu jako neoadjuvantní terapie k protokolu standardní péče
Žádný zásah: Léčebné rameno 3
n=12 hodnotitelných pacientů – standardní chemoradioterapie (Stupp protokol: radioterapie 60 Gy po dobu 6 týdnů, 2 Gy na denní frakci nastavení Po-Pá plus Temozolomid 75 mg/m2 BSA denně během radioterapie a šest cyklů po radioterapii 150–200 mg/m2 po dobu 5 dnů v každém 28denním cyklu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky po počáteční operaci nádoru
Podíl pacientů, kteří zůstali naživu od počáteční resekce nádoru
3 roky po počáteční operaci nádoru
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky po počáteční operaci nádoru
Doba od počáteční resekce nádoru do prvního výskytu progrese/relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
3 roky po počáteční operaci nádoru

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese
Časové okno: 3 roky po počáteční operaci nádoru
Doba od zahájení studijní léčby do progrese/relapsu onemocnění
3 roky po počáteční operaci nádoru

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení použitelnosti imuno-PET zobrazení s 89Zr-DFO-Atezolizumabem pro kvantitativní analýzu časných změn v expresi PD-L1
Časové okno: 48 hodin po operaci
Imuno-PET skeny (standardizované hodnoty vychytávání) budou korelovat s hladinou a distribucí markerů aktivace T buněk.
48 hodin po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Silesia

Spolupracovníci

Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019/ABM/01/00062

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nově diagnostikovaný glioblastom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit