A avaliação da resposta imune em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma tratados com pembrolizumabe (PIRG)

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos
3. Idade ≤70 anos
4. Capaz de cumprir o protocolo do estudo no julgamento do investigador
5. Clínica e radiologicamente (TC com contraste, RM de perfil completo - ponderada em T1 com ou sem contraste, ponderada em T2, FLAIR, DWI, PWI, espectroscopia de RM) confirmou o diagnóstico de GBM, localizado fora de áreas cerebrais eloquentes
6. tumor ressecável
7. Totalmente ativo fisicamente ≥80 pontos na escala de desempenho de Karnofsky
8. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

9. Função adequada do órgão (confirmada dentro de 1 semana antes da inscrição):

   1. Hemoglobina ≥ 9g/dL
   2. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3 × 109/L
   4. Plaquetas (PTL) ≥ 100×109/L
   5. AST/ALT ≤2,5 × LSN
   6. Creatinina sérica (S-Cr) ≤ LSN
   7. Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥50mL/min
   8. Albumina ≥ LLN
   9. Bilirrubina ≤ 1,5 LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert documentada, que devem apresentar nível adequado de bilirrubina direta)
   10. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. (A elevação de INR e aPTT devido à administração de drogas anticoagulantes não é uma contra-indicação para a inscrição. No entanto, deve retornar ao intervalo normal antes da cirurgia).
10. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos anticoncepcionais de dupla barreira que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após o último imuno-PET imagem.
11. Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos de dupla barreira que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última imuno-PET.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Qualquer malignidade concomitante ativa, exceto:

   1. Carcinoma basocelular ou escamoso tratado localmente
   2. Carcinoma cervical in situ
   3. Câncer de mama in situ
   4. Câncer de bexiga in situ
   5. Câncer de próstata de baixo grau (em observação com nível de PSA na faixa normal)

2. Qualquer tratamento anterior de câncer sistêmico, incluindo, mas não limitado a:

   1. Radioterapia
   2. Braquiterapia para tumor cerebral
   3. Quimioterapia
   4. Tratamento de wafer de carmustina (Gliadel®)
   5. Qualquer terapia com inibidor de checkpoint imunológico ou qualquer vacinação anticancerígena
3. Hipersensibilidade ou alergia a qualquer substância com mecanismo de ação semelhante a Pembrolizumabe, Atezolizumabe, Temozolomida, outros anticorpos monoclonais ou agentes de contraste
4. Qualquer terapia sistêmica imunossupressora ativa (exceto corticosteróides abaixo de 12mg)
5. Qualquer doença autoimune ativa ou terapia sistêmica para doença autoimune dentro de 2 anos antes da inscrição
6. Histórico de qualquer imunodeficiência
7. infecção ativa
8. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association ≥ Classe III, infarto do miocárdio em 3 meses, doença arterial coronariana, arritmias instáveis ​​ou angina instável
9. Doença hepática ativa, hepatite, infecção por HBV ou HCV
10. História da tuberculose
11. Qualquer transtorno mental que possa afetar a participação do paciente
12. Qualquer dependência de drogas ou substâncias psicoativas
13. Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a adesão ao protocolo
14. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
15. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, exceto para diagnóstico
16. Qualquer vacinação viva dentro de 30 dias antes da inscrição
17. Qualquer infecção sistêmica imunossupressora ativa, incluindo história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
19. Grávidas ou lactantes ou com intenção de engravidar durante o estudo - mulheres que não estão na pós-menopausa (pós-menopausa definida como ≥ 12 meses de amenorreia não induzida por drogas) ou cirurgicamente estéreis devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento estudar tratamento
20. Qualquer condição que o médico do paciente determine ser prejudicial ao paciente participante deste estudo; incluindo quaisquer desvios clinicamente importantes dos valores laboratoriais clínicos normais ou eventos médicos simultâneos.
21. Incapacidade de entender o idioma local para uso dos instrumentos de qualidade de vida do paciente.
22. Tumor que não seja glioblastoma grau 4 IDH-tipo selvagem, astrocitoma grau 3 ou 4 IDH-mutante identificado na histopatologia pós-cirurgia.
23. Presença de codeleção 1p19q.