La valutazione della risposta immunitaria nei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi trattati con pembrolizumab (PIRG)

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni
3. Età ≤70 anni
4. In grado di rispettare il protocollo dello studio a giudizio dello sperimentatore
5. Clinicamente e radiologicamente (TC con mezzo di contrasto, RM a profilo completo - pesata in T1 con o senza mezzo di contrasto, pesata in T2, FLAIR, DWI, PWI, spettroscopia RM) diagnosi confermata di GBM, localizzata al di fuori delle aree cerebrali eloquenti
6. Tumore resecabile
7. Completamente fisicamente attivo ≥80 punti nella scala delle prestazioni di Karnofsky
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

9. Funzionalità organica adeguata (confermata entro 1 settimana prima dell'arruolamento):

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
   3. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3×109/L
   4. Piastrine (PTL) ≥ 100×109/L
   5. AST/ALT ≤2,5×ULN
   6. Creatinina sierica (S-Cr) ≤ ULN
   7. Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥50 ml/min
   8. Albumina ≥ LLN
   9. Bilirubina ≤ 1,5 ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata, che devono presentare un livello adeguato di bilirubina diretta)
   10. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. (L'aumento dell'INR e dell'aPTT dovuto alla somministrazione di farmaci anticoagulanti non costituisce controindicazione all'arruolamento. Tuttavia, deve tornare al range di normalità prima dell'intervento chirurgico).
10. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera che si traducano in un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima immuno-PET immagini.
11. Per gli uomini: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultimo imaging immuno-PET.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Qualsiasi tumore maligno concomitante attivo, ad eccezione di:

   1. Carcinoma a cellule basali o squamose trattato localmente
   2. Carcinoma cervicale in situ
   3. Cancro al seno in situ
   4. Cancro alla vescica in situ
   5. Cancro alla prostata di basso grado (sotto osservazione con livello di PSA nel range normale)

2. Qualsiasi precedente trattamento del cancro sistemico, incluso, ma non limitato a:

   1. Radioterapia
   2. Brachiterapia per tumore al cervello
   3. Chemioterapia
   4. Trattamento wafer carmustina (Gliadel®)
   5. Qualsiasi terapia con inibitori del checkpoint immunitario o qualsiasi vaccinazione antitumorale
3. Ipersensibilità o allergia a qualsiasi sostanza con meccanismo d'azione simile a Pembrolizumab, Atezolizumab, Temozolomide, altri anticorpi monoclonali o agenti di contrasto
4. Qualsiasi terapia sistemica immunosoppressiva attiva (ad eccezione dei corticosteroidi inferiori a 12 mg)
5. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o terapia sistemica per malattia autoimmune entro 2 anni prima dell'arruolamento
6. Storia di qualsiasi immunodeficienza
7. Infezione attiva
8. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association ≥ Classe III, infarto del miocardio entro 3 mesi, malattia coronarica, aritmie instabili o angina instabile
9. Malattia epatica attiva, epatite, infezione da HBV o HCV
10. Storia della tubercolosi
11. Qualsiasi disturbo mentale che possa influenzare la partecipazione del paziente
12. Qualsiasi dipendenza da droghe o sostanze psicoattive
13. Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo
14. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
15. Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio diversa dalla diagnosi
16. Qualsiasi vaccinazione viva entro 30 giorni prima dell'arruolamento
17. Qualsiasi infezione sistemica immunosoppressiva attiva inclusa la storia dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio - le donne che non sono in postmenopausa (postmenopausa definita come ≥ 12 mesi di amenorrea non indotta da farmaci) o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 2 settimane prima dell'inizio di trattamento in studio
20. Qualsiasi condizione che il medico del paziente ritenga essere dannosa per il paziente che partecipa a questo studio; comprese eventuali deviazioni clinicamente importanti dai normali valori clinici di laboratorio o eventi medici concomitanti.
21. Incapacità di comprendere la lingua locale per l'uso degli strumenti QoL del paziente.
22. Tumore diverso da glioblastoma di grado 4 IDH-wildtype, astrocitoma di grado 3 o 4 IDH-mutante identificato nell'istopatologia postoperatoria.
23. Presenza di codelezione 1p19q.