3BNC117-LS og 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 70.
2. Bekræftet HIV-1 infektion.

3. Ved antiretroviral behandling med plasma HIV-1 RNA niveauer på < 50 kopier/ml og ingen rapporteret afbrydelse af ART i 7 på hinanden følgende dage eller længere i mindst 48 uger og < 20 kopier/ml ved screening.

   BEMÆRK: Mindst to Viral Load (VL)-målinger inden for 48 uger før trin 0-screeningsbesøget skal være tilgængelige for gennemgang. Et enkelt plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml, men < 200 kopier/ml, efterfulgt af et HIV-1 RNA <50 kopier/ml er tilladt.

4. Aktuelt CD4+ T-celletal > 450 celler/mcL, CD4+ T-celle % ≥ 15 % og CD4+ T-celletal nadir på ≥ 200 celler/mcL.
5. Hvis på et NNRTI-baseret regime, villig til at skifte til et integrasehæmmer-baseret regime i mindst 4 uger før seponering af ART.
6. For deltagere, der kan blive gravide (dvs. deltagere, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) , negativ graviditetstest ved screening (trin 0) og inden for 48 timer før dag 0 (trin 1 indgang).
7. Deltagere, der kan blive gravide, skal acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være fra de yderst effektive præventionsmetoder, der er anført nedenfor. Barrierepræventionsmetoder er tilladt for den anden præventionsmetode. Prævention skal anvendes fra 10 dage før det første af forsøgsprodukterne (IP), mens man modtager IPs, i 12 måneder efter den sidste IP-dosis og indtil ART genstartes og viral suppression er opnået.
8. Deltagere, der kan imprægnere en partner, og som er involveret i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge kondomer fra 10 dage før den første dosis af forsøgsprodukterne (IP), mens de modtager IPs, og i 12 måneder efter sidste IP dosis for at undgå at imprægnere en partner, der kan blive gravid.
9. Vilje til at bruge barrierebeskyttelse (mand eller kvinde) under seksuel aktivitet under analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) og indtil viral re-suppression for dem, der genstarter ART.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
2. Anamnese med systemiske kortikosteroider (f.eks. en ækvivalent dosis af prednison på > 20 mg dagligt i > 14 dage), immunsuppressiv anti-cancer, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder.
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (f. autoimmune sygdomme, skrumpelever), bortset fra HIV-infektion, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse.
4. Anamnese med eller nuværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 ACC/AHA retningslinjer.
5. QTcF-interval ≥ 440 ms ved screening.
6. Enhver historie med en HIV-associeret malignitet, inklusive Kaposis sarkom, eller enhver form for lymfom eller virus-associeret cancer.
7. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
8. Aktiv eller nylig ikke-HIV-associeret malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder;
9. Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
10. Deltagere med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsprodukterne.
11. Graviditet eller amning.
12. ART initieret under akut infektion (defineret som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv og negativ eller ubestemt HIV antistoftest).
13. Modtagelse af cabotegravir-LA IM eller rilpivirin-LA IM inden for 24 måneder før trin 1-studiestart.
14. Kendt resistens over for alle lægemidler inden for to eller flere ARV-lægemiddelklasser.

15. Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal < 1.000 celler/mikroliter;
    • Hæmoglobin < 10 g/dL;
    • Blodpladeantal < 100.000 celler/mikroliter;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Total bilirubin > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Enhver historie med modtagelse af terapeutisk HIV-vaccine eller HIV monoklonalt antistofbehandling.
17. Deltagelse i ethvert klinisk studie af et forsøgsprodukt inden for 12 uger før studiestart (dag 0) eller forventet deltagelse i en sådan undersøgelse under denne undersøgelse.