3BNC117-LS a 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk 18 až 70 let.
2. Potvrzená infekce HIV-1.

3. Při antiretrovirové léčbě s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA < 50 kopií/ml a bez hlášeného přerušení ART po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo déle po dobu alespoň 48 týdnů a < 20 kopií/ml při screeningu.

   POZNÁMKA: Pro kontrolu musí být k dispozici alespoň dvě měření virové zátěže (VL) během 48 týdnů před screeningovou návštěvou v kroku 0. Je povolena jediná plazmatická HIV-1 RNA > 50 kopií/ml, ale < 200 kopií/ml, po níž následuje HIV-1 RNA <50 kopií/ml.

4. Současný počet CD4+ T buněk > 450 buněk/mcL, CD4+ T buněk % ≥ 15 % a počet CD4+ T buněk nadir ≥ 200 buněk/mcL.
5. Pokud jste v režimu založeném na NNRTI, jste ochotni přejít na režim založený na inhibitoru integrázy alespoň 4 týdny před přerušením ART.
6. Pro účastnice, které mohou otěhotnět (tj. účastnice, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menses během předchozích 24 měsíců nebo které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii) negativní těhotenský test při screeningu (krok 0) a do 48 hodin před dnem 0 (vstup v kroku 1).
7. Účastnice, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, z nichž jedna musí být z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených níže. U druhého způsobu antikoncepce jsou povoleny bariérové ​​metody antikoncepce. Antikoncepce se musí používat 10 dní před prvním z hodnocených přípravků (IP), během užívání IP, po dobu 12 měsíců po poslední IP dávce a dokud není znovu zahájena ART a není dosaženo virové suprese.
8. Účastníci, kteří mohou oplodnit partnera a kteří se podílejí na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním kondomů 10 dní před první dávkou zkoumaných produktů (IP), při příjmu IP a 12 měsíců po poslední IP dávka, aby nedošlo k oplodnění partnerky, která může otěhotnět.
9. Ochota používat bariérovou ochranu (muži nebo ženy) během sexuální aktivity během přerušení analytické léčby (ATI) a do virové resuprese u těch, kteří znovu začnou ART.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza onemocnění definujícího AIDS během 3 let před zařazením.
2. Anamnéza systémových kortikosteroidů (např. ekvivalentní dávka prednisonu > 20 mg denně po dobu > 14 dnů), imunosupresivních protirakovinných látek, interleukinů, systémových interferonů, systémové chemoterapie nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 6 měsíců.
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (např. jako jsou autoimunitní onemocnění, cirhóza), jiné než HIV infekce, což by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účast.
4. Anamnéza nebo současné klinické aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), jak je definováno směrnicemi ACC/AHA z roku 2013.
5. QTcF interval ≥ 440 ms při screeningu.
6. Jakákoli anamnéza malignity související s HIV, včetně Kaposiho sarkomu, nebo jakéhokoli typu lymfomu nebo rakoviny související s virem.
7. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
8. Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 36 měsících nebo u kterých se takové terapie očekávají v následujících 12 měsících;
9. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
10. Účastníci se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku hodnocených produktů.
11. Těhotenství nebo kojení.
12. ART zahájeno během akutní infekce (definované jako p24, HIV NAAT nebo HIV RNA PCR pozitivní a negativní nebo neurčité testování protilátek HIV).
13. Příjem kabotegraviru-LA IM nebo rilpivirinu-LA IM během 24 měsíců před vstupem do studie Krok 1.
14. Známá rezistence vůči všem lékům ve dvou nebo více třídách ARV léků.

15. Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

    • Absolutní počet neutrofilů < 1 000 buněk/mikrolitr;
    • Hemoglobin < 10 gm/dl;
    • počet krevních destiček < 100 000 buněk/mikrolitr;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Jakákoli anamnéza podání terapeutické vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami proti HIV.
17. Účast v jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 12 týdnů před vstupem do studie (den 0) nebo očekávaná účast v takové studii během této studie.