3BNC117-LS i 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat.
2. Potwierdzona infekcja HIV-1.

3. Podczas leczenia przeciwretrowirusowego z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml i bez zgłaszanej przerwy w ART przez 7 kolejnych dni lub dłużej przez co najmniej 48 tygodni oraz < 20 kopii/ml podczas badania przesiewowego.

   UWAGA: Co najmniej dwa pomiary miana wirusa (VL) w ciągu 48 tygodni przed wizytą przesiewową kroku 0 muszą być dostępne do wglądu. Dozwolone jest pojedyncze RNA HIV-1 w osoczu > 50 kopii/ml, ale < 200 kopii/ml, po którym następuje RNA HIV-1 < 50 kopii/ml.

4. Obecna liczba limfocytów T CD4+ > 450 komórek/ml, % limfocytów T CD4+ ≥ 15% i nadir liczby limfocytów T CD4+ ≥ 200 komórek/ml.
5. W przypadku schematu opartego na NNRTI, chęć zmiany schematu na schemat oparty na inhibitorach integrazy na co najmniej 4 tygodnie przed przerwaniem ART.
6. Dla uczestniczek, które mogą zajść w ciążę (tj. uczestniczek, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników) negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (krok 0) i w ciągu 48 godzin przed dniem 0 (wpis w kroku 1).
7. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi pochodzić z wysoce skutecznych metod antykoncepcji wymienionych poniżej. Barierowe metody antykoncepcji są dozwolone w przypadku drugiej metody antykoncepcji. Antykoncepcję należy stosować od 10 dni przed podaniem pierwszego z badanych produktów (IP), podczas otrzymywania IP, przez 12 miesięcy po ostatniej dawce IP i do ponownego rozpoczęcia ART i osiągnięcia supresji wirusa.
8. Uczestnicy, którzy mogą zapłodnić partnera i angażują się w czynności seksualne, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów (IP), podczas otrzymywania IP i przez 12 miesięcy po ostatnią dawkę IP, aby uniknąć zapłodnienia partnera, który może zajść w ciążę.
9. Chęć stosowania ochrony barierowej (męskiej lub żeńskiej) podczas aktywności seksualnej podczas przerwy w leczeniu analitycznym (ATI) i do czasu ponownego zahamowania wirusa u osób, które wznowiły ART.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia choroby definiującej AIDS w ciągu 3 lat przed rejestracją.
2. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (np. równoważna dawka prednizonu > 20 mg na dobę przez > 14 dni), immunosupresyjne leki przeciwnowotworowe, interleukiny, interferony ogólnoustrojowe, chemioterapia ogólnoustrojowa lub inne leki uznane przez lekarza prowadzącego badanie za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy (np. choroby autoimmunologiczne, marskość wątroby), inne niż zakażenie wirusem HIV, które zdaniem badacza wykluczają udział w badaniu.
4. Historia lub obecna kliniczna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), zgodnie z wytycznymi ACC/AHA z 2013 roku.
5. Odstęp QTcF ≥ 440 ms podczas badania przesiewowego.
6. Jakakolwiek historia nowotworu złośliwego związanego z HIV, w tym mięsaka Kaposiego lub dowolnego rodzaju chłoniaka lub raka związanego z wirusem.
7. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
8. Czynna lub niedawno przebyta choroba nowotworowa niezwiązana z wirusem HIV wymagająca systemowej chemioterapii lub operacji w ciągu ostatnich 36 miesięcy lub u której takie terapie są spodziewane w ciągu kolejnych 12 miesięcy;
9. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.
10. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanych produktów.
11. Ciąża lub laktacja.
12. ART rozpoczęto podczas ostrej infekcji (zdefiniowanej jako p24, HIV NAAT lub HIV RNA dodatni wynik testu PCR oraz ujemny lub nieokreślony wynik testu na obecność przeciwciał HIV).
13. Otrzymanie kabotegrawiru-LA domięśniowo lub rylpiwiryny-LA domięśniowo w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania w Etapie 1.
14. Znana oporność na wszystkie leki z dwóch lub więcej klas leków ARV.

15. Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1000 komórek/mikrolitr;
    • Hemoglobina < 10 g/dl;
    • Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mikrolitr;
    • AlAT > 1,5 x GGN;
    • AspAT > 1,5 x GGN;
    • bilirubina całkowita > 1,5 x GGN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Każda historia otrzymania terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV lub terapii przeciwciałem monoklonalnym przeciwko HIV.
17. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem badania (dzień 0) lub przewidywany udział w takim badaniu w trakcie tego badania.