3BNC117-LS e 10-1074-LS Mais N-803 (bNAb+N-803)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, de 18 a 70 anos.
2. Infecção confirmada por HIV-1.

3. Em terapia antirretroviral com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 50 cópias/ml e nenhuma interrupção relatada da TARV por 7 dias consecutivos ou mais por pelo menos 48 semanas e < 20 cópias/ml na triagem.

   NOTA: Pelo menos duas medições de Carga Viral (VL) dentro de 48 semanas antes da visita de triagem da Etapa 0 devem estar disponíveis para revisão. É permitido um único RNA de HIV-1 no plasma > 50 cópias/mL, mas < 200 cópias/mL, seguido por um RNA de HIV-1 <50 cópias/mL.

4. Contagens atuais de células T CD4+ > 450 células/mcL, % de células T CD4+ ≥ 15% e nadir da contagem de células T CD4+ de ≥ 200 células/mcL.
5. Se estiver em um regime baseado em NNRTI, disposto a mudar para um regime baseado em inibidor da integrase por pelo menos 4 semanas antes da descontinuação da ART.
6. Para participantes que podem engravidar (ou seja, participantes que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores ou que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) , teste de gravidez negativo na triagem (Etapa 0) e dentro de 48 horas antes do dia 0 (Entrada na Etapa 1).
7. As participantes que podem engravidar devem concordar em usar dois métodos de contracepção, um dos quais deve ser um dos métodos de contracepção altamente eficazes listados abaixo. Métodos de barreira de contracepção são permitidos para o segundo método de contracepção. A contracepção deve ser usada a partir de 10 dias antes do primeiro dos produtos experimentais (PI), durante o recebimento dos IPs, por 12 meses após a última dose IP e até que a TARV seja reiniciada e a supressão viral seja alcançada.
8. As participantes que podem engravidar um parceiro e que estão praticando atividade sexual que pode levar à gravidez devem concordar em usar preservativos 10 dias antes da primeira dose dos produtos experimentais (PI), enquanto recebem os IPs, e por 12 meses após o última dose de IP para evitar engravidar uma parceira que pode engravidar.
9. Disposição para usar proteção de barreira (masculina ou feminina) durante a atividade sexual durante a interrupção do tratamento analítico (ATI) e até a resupressão viral para aqueles que reiniciarem a TARV.

Critério de exclusão:

1. História de doença definidora de AIDS dentro de 3 anos antes da inscrição.
2. História de corticosteróides sistêmicos (por exemplo, uma dose equivalente de prednisona de > 20 mg por dia por > 14 dias), anti-câncer imunossupressor, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses.
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (p. como doenças autoimunes, cirrose), além da infecção pelo HIV, que na opinião do investigador impediria a participação.
4. História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes ACC/AHA de 2013.
5. Intervalo QTcF ≥ 440 ms na triagem.
6. Qualquer história de malignidade associada ao HIV, incluindo sarcoma de Kaposi, ou qualquer tipo de linfoma ou cânceres associados a vírus.
7. História de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP).
8. Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes;
9. Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue.
10. Participantes com hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte dos produtos experimentais.
11. Gravidez ou lactação.
12. ART iniciado durante a infecção aguda (definido como p24, HIV NAAT ou HIV RNA PCR positivo e teste de anticorpo HIV negativo ou indeterminado).
13. Recebimento de cabotegravir-LA IM ou rilpivirina-LA IM dentro de 24 meses antes da entrada no estudo da Etapa 1.
14. Resistência conhecida a todos os medicamentos dentro de duas ou mais classes de medicamentos ARV.

15. Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000 células/microlitro;
    • Hemoglobina < 10 gm/dL;
    • Contagem de plaquetas < 100.000 células/microlitro;
    • ALT > 1,5 x LSN;
    • AST > 1,5 x LSN;
    • Bilirrubina total > 1,5 x LSN;
    • eGFR < 60 mL/min/1,73m2;
16. Qualquer história de recebimento de vacina terapêutica contra o HIV ou terapia com anticorpo monoclonal para o HIV.
17. Participação em qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo (dia 0) ou participação esperada em tal estudo durante este estudo.