3BNC117-LS és 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, 18 és 70 év közöttiek.
2. Megerősített HIV-1 fertőzés.

3. Antiretrovirális terápia esetén plazma HIV-1 RNS szintje < 50 kópia/ml, és nem jelentették az ART megszakítását 7 egymást követő napon vagy hosszabb ideig legalább 48 hétig, és < 20 kópia/ml a szűréskor.

   MEGJEGYZÉS: A 0. lépés szűrővizsgálatát megelőző 48 héten belül legalább két vírusterhelési (VL) mérésnek rendelkezésre kell állnia felülvizsgálatra. Egyetlen plazma HIV-1 RNS > 50 kópia/ml, de < 200 kópia/ml, amelyet egy HIV-1 RNS < 50 kópia/ml követ.

4. A jelenlegi CD4+ T-sejtszám > 450 sejt/mcL, CD4+ T-sejt % ≥ 15%, és a CD4+ T-sejtszám legalacsonyabb értéke ≥ 200 sejt/mcL.
5. Ha NNRTI-alapú sémát használ, az ART abbahagyása előtt legalább 4 hétig hajlandó átállni egy integráz-gátló alapú kezelési rendre.
6. Azok a résztvevők, akik teherbe eshetnek (azaz olyan résztvevők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, akiknek az előző 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy akik nem estek át sebészeti sterilizáláson, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon) , negatív terhességi teszt a szűréskor (0. lépés) és a 0. napot megelőző 48 órán belül (1. lépés bejegyzés).
7. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe eshetnek, meg kell állapodniuk abban, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyek közül az egyiknek az alábbiakban felsorolt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közül kell lennie. A második fogamzásgátlási módszer esetében megengedettek a gátat jelentő fogamzásgátlási módszerek. A fogamzásgátlást az első vizsgálati készítmény (IP) előtt 10 nappal, az IP-k beadása előtt kell alkalmazni, az utolsó IP-dózis után 12 hónapig, és az ART újraindításáig és a vírusszuppresszió eléréséig.
8. Azoknak a résztvevőknek, akik teherbe tudnak hozni egy partnert, és olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, bele kell járulniuk az óvszer használatába a vizsgálati készítmény első adagja (IP) beadása előtt 10 nappal, az IP-k átvételekor, valamint az azt követő 12 hónapig. utolsó IP-adag, hogy elkerülje a teherbeeső partner teherbe esését.
9. Hajlandóság gátvédelem (férfi vagy nő) alkalmazására a szexuális tevékenység során az analitikai kezelés megszakítása (ATI) alatt és a vírus visszaszorításáig azok számára, akik újrakezdik az ART-t.

Kizárási kritériumok:

1. AIDS-meghatározó betegség anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül.
2. A kórtörténetben szereplő szisztémás kortikoszteroidok (pl. napi > 20 mg prednizon egyenértékű dózisa > 14 napon keresztül), immunszuppresszív rákellenes szerek, interleukinok, szisztémás interferonok, szisztémás kemoterápia vagy egyéb, a vizsgáló orvos által jelentősnek ítélt gyógyszer az elmúlt 6 hónapban.
3. Bármilyen klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség (pl. mint például autoimmun betegségek, cirrhosis), a HIV-fertőzés kivételével, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a részvételt.
4. A 2013-as ACC/AHA-irányelvekben meghatározott atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) anamnézisében vagy jelenlegi klinikai állapotában.
5. QTcF intervallum ≥ 440 ms szűréskor.
6. Bármilyen HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat anamnézisében, beleértve a Kaposi-szarkómát, vagy bármilyen típusú limfómát vagy vírussal összefüggő rákot.
7. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) története.
8. Aktív vagy közelmúltban nem HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az elmúlt 36 hónapban, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban;
9. Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben.
10. Olyan résztvevők, akiknél ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére.
11. Terhesség vagy szoptatás.
12. Az akut fertőzés során indított ART (definíció szerint p24, HIV NAAT vagy HIV RNS PCR pozitív, és negatív vagy határozatlan HIV antitest teszt).
13. Cabotegravir-LA IM vagy rilpivirine-LA IM kézhezvétele 24 hónapon belül az 1. lépés vizsgálatába való belépés előtt.
14. Két vagy több ARV gyógyszerosztályon belül minden gyógyszerrel szembeni ismert rezisztencia.

15. Laboratóriumi eltérések az alábbiakban felsorolt ​​paraméterekben:

    • Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mikroliter;
    • hemoglobin < 10 g/dl;
    • Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mikroliter;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Összes bilirubin > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2;
16. Bármilyen anamnézisben részesült terápiás HIV vakcina vagy HIV monoklonális antitest terápia.
17. Részvétel egy vizsgálati készítmény bármely klinikai vizsgálatában a vizsgálatba való belépést megelőző 12 héten belül (0. nap), vagy a vizsgálat során egy ilyen vizsgálatban való várható részvétel.