3BNC117-LS und 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren.
2. Bestätigte HIV-1-Infektion.

3. Unter antiretroviraler Therapie mit Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von < 50 Kopien/ml und ohne berichtete Unterbrechung der ART an 7 aufeinanderfolgenden Tagen oder länger für mindestens 48 Wochen und < 20 Kopien/ml beim Screening.

   HINWEIS: Mindestens zwei Messungen der Viruslast (VL) innerhalb von 48 Wochen vor dem Schritt-0-Screening-Besuch müssen zur Überprüfung verfügbar sein. Eine einzelne Plasma-HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml, aber < 200 Kopien/ml, gefolgt von einer HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml, ist zulässig.

4. Aktuelle CD4+-T-Zellzahlen > 450 Zellen/μl, CD4+-T-Zell % ≥ 15 % und CD4+-T-Zellzahl Nadir von ≥ 200 Zellen/μl.
5. Wenn Sie sich auf einem NNRTI-basierten Regime befinden, bereit sind, für mindestens 4 Wochen vor dem Absetzen von ART auf ein Integrase-Inhibitor-basiertes Regime umzusteigen.
6. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (d. h. Teilnehmerinnen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate eine Menstruation hatten oder die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) , negativer Schwangerschaftstest beim Screening (Schritt 0) und innerhalb von 48 Stunden vor Tag 0 (Eintrag in Schritt 1).
7. Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, müssen zustimmen, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine aus den unten aufgeführten hochwirksamen Verhütungsmethoden stammen muss. Für die zweite Verhütungsmethode sind Barrieremethoden der Empfängnisverhütung zugelassen. Die Verhütung muss ab 10 Tagen vor dem ersten der Prüfpräparate (IP), während der Verabreichung der IPs, für 12 Monate nach der letzten IP-Dosis und bis zur Wiederaufnahme der ART und der Virussuppression angewendet werden.
8. Teilnehmerinnen, die einen Partner schwängern können und die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, ab 10 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfpräparate (IP), während der Verabreichung der IPs und für 12 Monate danach Kondome zu verwenden letzte IP-Dosis, um zu vermeiden, dass eine Partnerin geschwängert wird, die schwanger werden kann.
9. Bereitschaft zur Verwendung von Barriereschutz (männlich oder weiblich) während der sexuellen Aktivität während der Unterbrechung der analytischen Behandlung (ATI) und bis zur Wiederunterdrückung des Virus für diejenigen, die mit ART wieder beginnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
2. Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden (z. B. eine äquivalente Dosis von Prednison von > 20 mg täglich für > 14 Tage), immunsuppressive Antikrebsmittel, Interleukine, systemische Interferone, systemische Chemotherapie oder andere vom Studienarzt als signifikant erachtete Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate.
3. Jede klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung (z. wie Autoimmunerkrankungen, Zirrhose), außer einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden.
4. Vorgeschichte oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), wie in den ACC / AHA-Richtlinien von 2013 definiert.
5. QTcF-Intervall ≥ 440 ms beim Screening.
6. Jede Vorgeschichte einer HIV-assoziierten Malignität, einschließlich Kaposi-Sarkom, oder jede Art von Lymphom oder virusassoziiertem Krebs.
7. Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
8. Aktive oder kürzlich aufgetretene nicht HIV-assoziierte Malignome, die in den vorangegangenen 36 Monaten eine systemische Chemotherapie oder Operation erforderten oder für die solche Therapien in den folgenden 12 Monaten erwartet werden;
9. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.
10. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
12. ART eingeleitet während einer akuten Infektion (definiert als p24, HIV NAAT oder HIV RNA PCR positiver und negativer oder unbestimmter HIV-Antikörpertest).
13. Erhalt von Cabotegravir-LA IM oder Rilpivirin-LA IM innerhalb von 24 Monaten vor Studieneintritt in Stufe 1.
14. Bekannte Resistenz gegen alle Medikamente innerhalb von zwei oder mehr ARV-Medikamentenklassen.

15. Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

    • Absolute Neutrophilenzahl < 1.000 Zellen/Mikroliter;
    • Hämoglobin < 10 g/dl;
    • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/Mikroliter;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Jegliche Vorgeschichte des Erhalts eines therapeutischen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen HIV-Antikörpern.
17. Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt (Tag 0) oder erwartete Teilnahme an einer solchen Studie während dieser Studie.