3BNC117-LS и 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 до 70 лет.
2. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1.

3. При антиретровирусной терапии с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл и отсутствием сообщений о прерывании АРТ на 7 дней подряд или дольше в течение не менее 48 недель и < 20 копий/мл при скрининге.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Для проверки должны быть доступны как минимум два измерения вирусной нагрузки (ВН) в течение 48 недель до визита для скрининга на этапе 0. Допускается наличие одной РНК ВИЧ-1 в плазме > 50 копий/мл, но < 200 копий/мл, за которой следует РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл.

4. Текущее количество CD4+ T-клеток > 450 клеток/мкл, процент CD4+ T-клеток ≥ 15% и минимальное количество CD4+ T-клеток ≥ 200 клеток/мкл.
5. Если вы принимаете схему на основе ННИОТ, готовы перейти на схему на основе ингибитора интегразы не менее чем за 4 недели до прекращения АРТ.
6. Для участников, которые могут забеременеть (т. е. участников, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев или которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии) , отрицательный тест на беременность при скрининге (этап 0) и в течение 48 часов до дня 0 (запись на этапе 1).
7. Участники, которые могут забеременеть, должны дать согласие на использование двух методов контрацепции, один из которых должен относиться к высокоэффективным методам контрацепции, перечисленным ниже. Для второго метода контрацепции разрешены барьерные методы контрацепции. Контрацепцию необходимо использовать за 10 дней до первого из исследуемых продуктов (IP), во время получения IP, в течение 12 месяцев после последней дозы IP и до возобновления АРТ и достижения подавления вируса.
8. Участники, которые могут оплодотворить партнера и которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование презервативов за 10 дней до первой дозы исследуемых продуктов (ИП), во время получения ИП и в течение 12 месяцев после последнюю дозу внутрибрюшинно, чтобы избежать оплодотворения партнера, который может забеременеть.
9. Готовность использовать барьерную защиту (мужскую или женскую) во время сексуальной активности во время прерывания аналитического лечения (ATI) и до ресупрессии вируса для тех, кто повторно начинает АРТ.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе СПИД-индикаторного заболевания в течение 3 лет до регистрации.
2. Системные кортикостероиды в анамнезе (например, эквивалентная доза преднизолона > 20 мг в день в течение > 14 дней), иммуносупрессивные противораковые препараты, интерлейкины, системные интерфероны, системная химиотерапия или другие препараты, которые врач, проводившие исследование, считал важными в течение последних 6 месяцев.
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание (например, таких как аутоиммунные заболевания, цирроз печени), кроме ВИЧ-инфекции, что, по мнению исследователя, исключает участие.
4. История или текущее клиническое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD), как определено в рекомендациях ACC/AHA 2013 года.
5. Интервал QTcF ≥ 440 мс при скрининге.
6. Любое злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ, в том числе саркома Капоши, любой тип лимфомы или вирус-ассоциированного рака в анамнезе.
7. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
8. Активное или недавнее злокачественное новообразование, не связанное с ВИЧ, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в предшествующие 36 месяцев или для которого ожидается такое лечение в последующие 12 месяцев;
9. Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) в крови.
10. Участники с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемых продуктов.
11. Беременность или лактация.
12. АРТ, начатая во время острой инфекции (определяемой как p24, МАНК ВИЧ или ПЦР на РНК ВИЧ, и отрицательный или неопределенный тест на антитела к ВИЧ).
13. Получение каботегравира-LA в/м или рилпивирина-LA в/м в течение 24 месяцев до включения в исследование Этапа 1.
14. Известная устойчивость ко всем препаратам двух или более классов АРВ-препаратов.

15. Лабораторные отклонения в параметрах, перечисленных ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл;
    • Гемоглобин < 10 г/дл;
    • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл;
    • АЛТ > 1,5 х ВГН;
    • АСТ > 1,5 х ВГН;
    • Общий билирубин > 1,5 х ВГН;
    • рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2;
16. Любая история получения терапевтической вакцины против ВИЧ или терапии моноклональными антителами против ВИЧ.
17. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 12 недель до включения в исследование (день 0) или ожидаемое участие в таком исследовании в течение этого исследования.