3BNC117-LS e 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, dai 18 ai 70 anni.
2. Infezione da HIV-1 confermata.

3. In terapia antiretrovirale con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/ml e nessuna interruzione segnalata di ART per 7 giorni consecutivi o più per almeno 48 settimane e <20 copie/ml allo screening.

   NOTA: almeno due misurazioni della carica virale (VL) entro 48 settimane prima della visita di screening del passaggio 0 devono essere disponibili per la revisione. È consentito un singolo HIV-1 RNA plasmatico > 50 copie/mL ma < 200 copie/mL seguito da un HIV-1 RNA <50 copie/mL.

4. Attuale conta delle cellule T CD4+ > 450 cellule/mcL, percentuale di cellule T CD4+ ≥ 15% e nadir della conta delle cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/mcL.
5. Se su un regime basato su NNRTI, disposto a passare a un regime basato su inibitori dell'integrasi per almeno 4 settimane prima di interrompere l'ART.
6. Per le partecipanti che possono rimanere incinte (ovvero, partecipanti che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) , test di gravidanza negativo allo screening (Passaggio 0) ed entro 48 ore prima del giorno 0 (ingresso Passaggio 1).
7. Le partecipanti che possono rimanere incinte devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi, uno dei quali deve provenire dai metodi contraccettivi altamente efficaci elencati di seguito. I metodi contraccettivi di barriera sono consentiti per il secondo metodo contraccettivo. La contraccezione deve essere utilizzata da 10 giorni prima del primo dei prodotti sperimentali (IP), durante la ricezione degli IP, per 12 mesi dopo l'ultima dose IP e fino alla ripresa dell'ART e al raggiungimento della soppressione virale.
8. I partecipanti che possono mettere incinta un partner e che sono impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare i preservativi da 10 giorni prima della prima dose dei prodotti sperimentali (IP), mentre ricevono gli IP, e per 12 mesi dopo il ultima dose IP per evitare di mettere incinta una partner che può rimanere incinta.
9. Disponibilità a utilizzare la protezione barriera (maschile o femminile) durante l'attività sessuale durante l'interruzione del trattamento analitico (ATI) e fino alla risoppressione virale per coloro che ricominciano l'ART.

Criteri di esclusione:

1. Storia della malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'arruolamento.
2. - Storia di corticosteroidi sistemici (ad es. una dose equivalente di prednisone di> 20 mg al giorno per> 14 giorni), antitumorali immunosoppressivi, interleuchine, interferoni sistemici, chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi.
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (ad es. come malattie autoimmuni, cirrosi), diverse dall'infezione da HIV, che a parere dello sperimentatore precluderebbero la partecipazione.
4. Anamnesi o malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica in corso (ASCVD), come definita dalle linee guida ACC/AHA del 2013.
5. Intervallo QTcF ≥ 440 ms allo screening.
6. Qualsiasi storia di un tumore maligno associato all'HIV, incluso il sarcoma di Kaposi, o qualsiasi tipo di linfoma o tumori associati a virus.
7. Storia della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
8. Neoplasie attive o recenti non associate all'HIV che richiedono chemioterapia sistemica o intervento chirurgico nei 36 mesi precedenti o per i quali tali terapie sono previste nei successivi 12 mesi;
9. Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
10. - Partecipanti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
11. Gravidanza o allattamento.
12. ART avviata durante un'infezione acuta (definita come p24, HIV NAAT o HIV RNA PCR positivo e test anticorpale HIV negativo o indeterminato).
13. Ricezione di cabotegravir-LA IM o rilpivirina-LA IM entro 24 mesi prima dell'ingresso nello studio della Fase 1.
14. Resistenza nota a tutti i farmaci all'interno di due o più classi di farmaci ARV.

15. Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili < 1.000 cellule/microlitro;
    • Emoglobina < 10 gm/dL;
    • Conta piastrinica < 100.000 cellule/microlitro;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Bilirubina totale > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Qualsiasi storia di ricezione del vaccino terapeutico contro l'HIV o della terapia con anticorpi monoclonali contro l'HIV.
17. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 0) o partecipazione prevista a tale studio durante questo studio.