3BNC117-LS og 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 til 70 år.
2. Bekreftet HIV-1-infeksjon.

3. Ved antiretroviral behandling med plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml og ingen rapportert avbrudd av ART i 7 påfølgende dager eller lenger i minst 48 uker, og < 20 kopier/ml ved screening.

   MERK: Minst to Viral Load (VL)-målinger innen 48 uker før trinn 0-screeningbesøket må være tilgjengelig for gjennomgang. Et enkelt plasma HIV-1 RNA > 50 kopier/ml, men < 200 kopier/mL som etterfølges av et HIV-1 RNA <50 kopier/ml er tillatt.

4. Gjeldende CD4+ T-celletall > 450 celler/mcL, CD4+ T-celle % ≥ 15 %, og CD4+ T-celletall nadir på ≥ 200 celler/mcL.
5. Hvis på et NNRTI-basert regime, villig til å bytte til et integrasehemmer-basert regime i minst 4 uker før seponering av ART.
6. For deltakere som kan bli gravide (dvs. deltakere som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) , negativ graviditetstest ved screening (trinn 0) og innen 48 timer før dag 0 (oppføring i trinn 1).
7. Deltakere som kan bli gravide må godta å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være fra de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor. Barriereprevensjonsmetoder er tillatt for den andre prevensjonsmetoden. Prevensjon må brukes fra 10 dager før det første av undersøkelsesproduktene (IP), mens man mottar IP-ene, i 12 måneder etter siste IP-dose og til ART gjenopptas og viral suppresjon oppnås.
8. Deltakere som kan impregnere en partner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke kondom fra 10 dager før første dose av undersøkelsesproduktene (IP), mens de mottar IP-ene, og i 12 måneder etter at siste IP-dose for å unngå å impregnere en partner som kan bli gravid.
9. Vilje til å bruke barrierebeskyttelse (mann eller kvinne) under seksuell aktivitet under analytisk behandlingsavbrudd (ATI) og frem til viral re-undertrykkelse for de som starter ART på nytt.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
2. Anamnese med systemiske kortikosteroider (f.eks. en ekvivalent dose av prednison på > 20 mg daglig i > 14 dager), immunsuppressive anti-kreft, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner vurdert som signifikante av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene.
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (f. autoimmune sykdommer, skrumplever), annet enn HIV-infeksjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
4. Anamnese med eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 ACC/AHA retningslinjer.
5. QTcF-intervall ≥ 440 ms ved screening.
6. Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet, inkludert Kaposis sarkom, eller enhver type lymfom eller virus-assosiert kreft.
7. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
8. Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 månedene eller for hvem slike terapier forventes i de påfølgende 12 månedene;
9. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.
10. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesproduktene.
11. Graviditet eller amming.
12. ART initiert under akutt infeksjon (definert som p24, HIV NAAT eller HIV RNA PCR positiv, og negativ eller ubestemt HIV-antistofftesting).
13. Mottak av cabotegravir-LA IM eller rilpivirine-LA IM innen 24 måneder før trinn 1 studiestart.
14. Kjent resistens mot alle legemidler innenfor to eller flere ARV-legemiddelklasser.

15. Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mikroliter;
    • Hemoglobin < 10 g/dL;
    • Blodplateantall < 100 000 celler/mikroliter;
    • ALT > 1,5 x ULN;
    • AST > 1,5 x ULN;
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Enhver historie med mottak av terapeutisk HIV-vaksine eller HIV monoklonalt antistoffbehandling.
17. Deltakelse i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 12 uker før studiestart (dag 0) eller forventet deltakelse i en slik studie under denne studien.