3BNC117-LS y 10-1074-LS Plus N-803 (bNAb+N-803)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, de 18 a 70 años.
2. Infección por VIH-1 confirmada.

3. En terapia antirretroviral con niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 de < 50 copias/ml y sin interrupción notificada del TAR durante 7 días consecutivos o más durante al menos 48 semanas, y < 20 copias/ml en la selección.

   NOTA: Al menos dos mediciones de carga viral (VL) dentro de las 48 semanas anteriores a la visita de selección del Paso 0 deben estar disponibles para su revisión. Se permite un único ARN del VIH-1 en plasma > 50 copias/mL pero < 200 copias/mL seguido de un ARN del VIH-1 <50 copias/mL.

4. Recuento actual de células T CD4+ > 450 células/mcL, porcentaje de células T CD4+ ≥ 15 % y recuento nadir de células T CD4+ de ≥ 200 células/mcL.
5. Si está en un régimen basado en NNRTI, dispuesto a cambiar a un régimen basado en inhibidores de la integrasa durante al menos 4 semanas antes de interrumpir el TAR.
6. Para participantes que pueden quedar embarazadas (es decir, participantes que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía u ovariectomía bilateral) , prueba de embarazo negativa en la selección (Paso 0) y dentro de las 48 horas anteriores al día 0 (entrada en el Paso 1).
7. Las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos que se enumeran a continuación. Los métodos anticonceptivos de barrera están permitidos para el segundo método anticonceptivo. La anticoncepción debe usarse desde 10 días antes del primero de los productos en investigación (IP), mientras se reciben los IP, durante 12 meses después de la última dosis IP y hasta que se reinicie el TAR y se logre la supresión viral.
8. Los participantes que puedan embarazar a una pareja y que participen en actividades sexuales que podrían resultar en un embarazo deben aceptar usar condones desde 10 días antes de la primera dosis de los productos en investigación (PI), mientras reciben los PI, y durante 12 meses después de la última dosis IP para evitar embarazar a una pareja que pueda quedar embarazada.
9. Disposición a utilizar protección de barrera (masculina o femenina) durante la actividad sexual durante la interrupción del tratamiento analítico (ATI) y hasta la resupresión viral para quienes reinician TAR.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
2. Antecedentes de corticosteroides sistémicos (p. ej., una dosis equivalente de prednisona de > 20 mg al día durante > 14 días), anticancerígenos inmunosupresores, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses.
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (p. como enfermedades autoinmunes, cirrosis), distintas de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.
4. Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual (ASCVD), según lo definido por las pautas ACC/AHA de 2013.
5. Intervalo QTcF ≥ 440 ms en la selección.
6. Cualquier antecedente de una neoplasia maligna asociada con el VIH, incluido el sarcoma de Kaposi, o cualquier tipo de linfoma o cáncer asociado con el virus.
7. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
8. Neoplasia maligna no asociada al VIH activa o reciente que requirió quimioterapia sistémica o cirugía en los 36 meses anteriores o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses posteriores;
9. Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.
10. Participantes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación.
11. Embarazo o lactancia.
12. TAR iniciado durante una infección aguda (definida como p24, NAAT de VIH o PCR de ARN de VIH positivo y prueba de anticuerpos de VIH negativa o indeterminada).
13. Recibir cabotegravir-LA IM o rilpivirina-LA IM dentro de los 24 meses anteriores al ingreso al estudio del Paso 1.
14. Resistencia conocida a todos los medicamentos dentro de dos o más clases de medicamentos ARV.

15. Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000 células/microlitro;
    • Hemoglobina < 10 g/dL;
    • Recuento de plaquetas < 100.000 células/microlitro;
    • ALT > 1,5 x LSN;
    • AST > 1,5 x LSN;
    • Bilirrubina total > 1,5 x LSN;
    • FGe < 60 ml/min/1,73 m2;
16. Cualquier antecedente de haber recibido una vacuna terapéutica contra el VIH o una terapia con anticuerpos monoclonales contra el VIH.
17. Participación en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio (día 0) o participación esperada en dicho estudio durante este estudio.